Електронний архів Науково-технічної бібліотеки
Permanent URI for this communityhttps://ena.lpnu.ua/handle/ntb/2
Browse
10 results
Search Results
Item Синтез та властивості 4,6-диметилпіримідин-2-ілових естерів ароматичних тіосульфокислот(Lviv Politechnic Publishing House, 2020-02-24) Монька, Н. Я.; Хоміцька, Г. М.; Василюк, С. В.; Фізер, Л. В.; Болібрух, Л. Д.; Лубенець, В. І.; Monka, N.; Khomitska, H.; Vasyliuk, S.; Fizer, L.; Bolibrukh, L.; Lubenets, V.; Національний університет “Львівська політехніка”; Lviv Polytechnic National UniversityДосліджено методи синтезу тіосульфоестерів із піримідиновим фрагментом взаємодією сульфінових кислот із 4,6-диметилпіримідин-2-іл сульфенамідом. Досліджено взаємодію 4,6-диметил- піримідин-2-ілових естерів ароматичних тіосульфокислот з амінами (бензиламін, морфолін, амоніак). Встановлено, що взаємодія синтезованих 4,6-диметилпіримідин-2-ілових естерів тіосульфокислот із різними амінами є цікавою не лише в плані вивчення властивостей тіосульфоестерів, а також як взаємодія з вагомим практичним значенням, оскільки може бути запропонована до використання як новий метод синтезу сульфенамідів піримідину. Будову та індивідуальність синтезованих сполук підтверджено даними ІЧ, 1Н ЯМР спектроскопії, елементним аналізом та методом ТШХ.Item Синтез та властивості 4-аміно-2-метилпіримідин-5-іл-метилових естерів ароматичних тіосульфокислот(Lviv Politechnic Publishing House, 2019-02-28) Монька, Н. Я.; Баранович, Д. Б.; Шиян, Г. Б.; Хоміцька, Г. М.; Лубенець, В. І.; Monka, N. Ya.; Baranovych, D. B.; Shyian, G. B.; Khomitska, G. M.; Lubenets, V. I.; Національний університет “Львівська політехніка”; Lviv Polytechnic National UniversityДосліджено методи синтезу тіосульфоестерів з піримідиновим фрагментом на основі 5-бромометил-2-метилпіримідин-4-аміну та 2-аміно-6-метилпіримідин-4-олу. Встановлено, що шлях одержання тіосульфоестерів хлорсульфуванням базових структур із подальшим отриманням відповідних солей піридинвмісних тіосульфокислот і на їх основі тіосульфоестерів не є придатним для досліджуваних піримідинових похідних. Показано можливість отримання тіосульфоестерів з піримідиновим фрагментом зі сторони тіольного сульфуру алкілуванням солей ароматичних тіосульфокислот 5-бромометил-2- метилпіримідин-4-аміном. Будову та індивідуальність синтезованих сполук підтверджено даними ІЧ, 1Н ЯМР спектроскопії, елементним аналізом та методом ТШХ.Item Синтез N-кумінпохідних імідів дикарбонових кислот С4(Lviv Politechnic Publishing House, 2018-02-26) Якимович, А. Б.; Долинська, Л. В.; Гевусь, О. І.; Yakymovych, A. B.; Dolynska, L. V.; Hevus, O. I.; Національний університет “Львівська політехніка”Синтезовано похідні імідів малеїнової та бурштинової кислот – N-(4-ізопро- пілбензил)сукцинімід та N-(4-ізопропілбензил)малеімід. Сполуки отримано взаємодією вихідних імідівдикарбонових кислот та п-хлорметилкумену у середовищі диметилфор- маміду за участю карбонату калію. Досліджено реакційну здатність вихідних імідів з п- хлорметилкуменом. Отримані сполуки можуть бути використані як напівпродукти для синтезу передавачів ланцюга у реакціях радикальної полімеризації. Будову отриманих сполук підтверджено фізико-хімічними методами, елементним та функціональним аналізом.Item Синтез етерів на основі спиртів сивушної олії(Видавництво Львівської політехніки, 2017-03-28) Брезгіна, М. Ю.; Лудин, А. М.; Реутський, В. В.; Brezgina, M. Y.; Ludyn, A. M.; Reutskyy, V. V.; Національний університет “Львівська політехніка”Досліджено процес дегідратації вищих спиртів з метою утворення складних ефірів шляхом утилізації відходу спиртового виробництва. Вивчено вплив умов проведення процесу дегідратації на його технологічні параметри. Проведено процес внут- рішньомолекулярної дегідратації спиртів з подальшим алкілуванням етилового спирту. Вивчення впливу синтезованого ефіру на густину, фракцiйний склад бензину, а також на його детонаційні властивості. Визначено, що утворені етери істотно підвищують октанове число бензину та покращують його експлуатаційні властивості.Item Синтез S-естерів 4-{[(метоксикарбоніл)-аміно]метил}-бензентіосульфокислоти та віртуальний скринінг їх біологічної активності з використанням інтернет-сервісу PASS(Видавництво Львівської політехніки, 2016) Монька, Н. Я.; Василюк, С. В.; Хом’як, С. В.; Хоміцька, Г. М.; Лубенець, В. І.; Новіков, В. П.З метою пошуку нових перспективних біологічно активних субстанцій синтезовано естери 4-{[(метоксикарбоніл)-аміно]метил}бензентіосульфокислоти. Розроблено препаративну методику хлорсульфування метилового естеру бензилкарбамінової кислоти і вперше виділено та ідентифіковано 4-{[(метоксикарбоніл)аміно]метил}- бензенсульфохлорид. Вперше одержано натрій 4-{[(метокси-карбоніл)аміно]метил}бензентіосульфонат та проведено його алкілування диметилсульфатом, етил- та алілбромідами. На основі даних віртуального фармакологічного скринінгу (PASS) синтезованих в ході досліджень сполук виявлено перспективні напрямки їх експериментальних біологічних досліджень. For purpose of search of new perspective biologically active substances the esters of 4-{[(methoxycarbonyl)amino]methyl}-benzenethiosulfoacid were synthesed. Preparative method chlorsulfonation of methyl ester of benzyl carbamic acid was elaborated and 4-{[(methoxycarbonyl)amino]methyl}-benzenesulfochoride was first isolated and identified. The sodium 4-{[(methoxycarbonyl)amino]methyl}-benzenethiosulfonate was first obtained and its alkylation with dimethyl sulfate, ethyl and allyl bromides were carried out. On the basis of information of virtual pharmacological screening (PASS) of the synthesized during researches compounds were found out perspective directions of their experimental biological researches.Item Синтез та властивості алкілових, карбо- та гетероциклічних естерів тіосульфокислот(Національний університет "Львівська політехніка", 2016) Монька, Наталія ЯрославівнаДисертаційна робота присвячена пошуку шляхів синтезу та розробці препаративних методик одержання нових практично корисних естерів тіосульфокислот похідних 4-фталімідометилбензен-, 4 -{[(метоксикарбоніл)аміно]метил}-бензен-, 4-амі-нометилбензен-, 2-(карбамоїламіно)-1Н-бензімідазол-6-ілтіосульфокислот алкілуванням солей тіосульфокислот, а також синтезу гетероциклічних та карбоциклічних тіосульфоестерів нуклеофільним заміщенням атомів галогенів галогеновмісних похідних хіназоліну, заміщених хінолінів, бензо- та нафтохінонів солями тіосульфокислот. Опрацьовано шляхи одержання естерів тіосульфокислот з піримідиновим фрагментом на основі 5-(бромометил)-2-метилпіримідин-4-аміну та 2-аміно-6-метилпіримідин-4-олу та отримано піримідинові тіосульфоестери алкілуванням солей тіосульфокислот 5-бромометил-2-метилпіримідин-4-аміном та взаємодією 4,6-диметил-2-сульфенаміду піримідину з сульфіновими кислотами. Досліджено модифікацію алкілових естерів 4-амінобензентіосульфокислоти бензохіноновим фрагментом шляхом їх приєднання до бензохінону та з допомогою біотрансформації поєднанням 2,5-дигідрокси-N-(2-гідроксиетил)-бензаміду і тіосульфоестерів під впливом лаккази з Myceliophathora thermophile. Серед синтезованих сполук виявлено ефективні антимікробні субстанції, а також речовини з антитромботичною та антивірусною активностями. Вивчено цитотоксичность і вплив на тирозинові протеїнкінази деяких отриманих тіосульфонатів. На основі даних віртуального біологічного скринінгу з допомогою комп’ютерної системи PASS та молекулярного докінгу синтезованих сполук виявлено перспективні напрямки їх експериментальних біологічних досліджень. Диссертация посвящена поиску путей синтеза и разработке препаративных методик получения новых практически полезных эфиров тиосульфокислот производных 4-фталимидометилбензен-, 4 - {[(метоксикарбонил)амино]метил}-бензен-, 4-аминометилбензен-, 2-(карбамоиламино)-1Н-бензимидазол-6-илтиосульфокислот алки-лированием солей тиосульфокислот, а также синтезу гетероциклических и карбоцикли-ческих тиосульфоэфиров нуклеофильным замещением атомов галогенов галогенсодер-жащих производных хиназолина, замещенных хинолонам, бензо- и нафтохинонов. Исследовано пути получения эфиров тиосульфокислот с пиримидиновых фрагментом на основе 5- (бромометил)-2-метилпиримидин-4-амина и 2-амино-6-метил-пиримидин-4-ола. Показано, что получение тиосульфоэфиров хлорсульфированием базовых структур с последующим получением соответствующих солей тиосульфокислот и с их использованием, тиосульфоэфиров оказалось не пригодным для избранных пиримидинов. Впервые получено пиримидиновые тиосульфоэфиры со стороны тиольной серы алкилированием солей тиосульфокислот 5-бромометил-2-метилпиримидин- 4-амином и взаимодействием 4,6-диметил-2-сульфенамида пиримидина с сульфиновыми кислотами. Исследовано взаимодействие 4,6-диметил-2-пиримидиновых эфиров тиосульфокислот с нуклеофильными реагентами. Изученое взаимодействие эфиров тиосульфокислот, производных пиридина, с различными аминами может быть предложено как новый метод получения сульфенамидов пиримидина, которые не могут быть получены известным путем (с аминов и сульфенилхлоридов пиримидина) из-за неустойчивости и невозможность получения сульфенилхлоридов пиримидина. Впервые получен 2-(карбамоиламино)-1Н-бензимидазол-6-илсульфохлорид и синтезированы на его основе соли щелочных металлов 2-(карбамоиламино)-1Н-бензимидазол-6-илтиосульфокислоты. Выделена неизвестная ранее 2-(карбамоиламино)-1Н-бензимидазол-6-илтиосульфокислота, стабильная в кислой среде при умеренном нагреве. Впервые получено гетероциклические эфиры -(карбамоиламино)-1Н-бензимидазол-6-илтиосульфокислоты. Исследовано модификацию алкиловых эфиров 4-аминобензентиосульфокислоты бензохиноновым фрагментом путем их присоединения к бензохинону и получены продукты моно- и диприсоединения. С помощью биотрансформации сочетанием 2,5 дигидрокси-N- (2-гидроксиэтил) -бензамиду и тиосульфоэфиров под влиянием лакказы с Myceliophathora thermophile получены тиосульфоэфиры с бензохиноновым фрагментом. На основе проведенных экспериментальных исследований биологической активности синтезированных тиосульфоэфиров обнаружены соединения с бактерицидным действием к бактериям Klebsiella pneumonie и Alcaligenes faecalis ― возбудителям легочных заболеваний и к грам-негативной бактерии Pseudomonas aeruginosa, которая способна вызвать нозокомиальные инфекции, лечение которых усложняется резистентностью к антибиотикам. По результатам исследований атитромботической активности ряда полученых тиосульфоэфиров обнаружено соединения с высоким антиагрегационным действием. Осуществлены исследования анвирусуной активности синтезированых соединений к вирусам везикулярного стоматита (VSV) и человеческого герпеса первого и второго типа (HVV-1, 2) и отобраны соединения перспективные для их дальнейших биологических исследований. Исследовано влияния на тирозинпротеинкиназы 13-ти синтезированных тиосульфоэфиров. Пять соединений имеют свойство ингибировать активность мембранных ТПКаз. Изучена цитотоксичность ряда синтезированных тиосульфоэфиров и показано, что введение пиримидинового цикла в метиловый фрагмент эфира 4-аминобензентиосульфокислоты ведет к значительному снижению токсичности. На основе данных виртуального биологического скрининга с помощью компью-терной системы PASS и молекулярного докинга синтезированных соединений выявлены перспективные направления их экспериментальных биологических исследований. The thesis is devoted for searching ways of synthesis and development of preparative methods of obtaining new practically useful thiosulfoacid esters of 4-phthalimidomethylbenzene-, 4-{[(methoxycarbonyl)amino]methyl}-benzene-, 4-aminomethylbenzene-, 2-(carbamoylamino)-1H-benzimidazole-6-ilthiosulfoacid derivatives by alkylation of thiosulfoacid salts and also synthesis of heterocyclic and carbocyclic thiosulfoesters by nucleophilic substitution of halogen atoms of halogencontaining derivatives of quinazoline, substituted quinolines, benzo- and naphthoquinones by thiosulfoacid salts. Ways of obtaining of thiosulfoacid esters with pyrimidine moiety from 5-(bromomethyl)-2-methylpyrimidine-4-amine and 2-amino-4-methyl-6-hydroxopyrimidine were processed and pyrimidine thiosulfoesters were obtained by alkylation of thiosulfoacid salts using 5-bromomethyl-2-methylpyrimidine- 4-amine and by reacting of 4,6-dimethyl-2-pyrimidine sulfenamide with sulfinic acids. Modification of alkyl esters of 4-aminobenzenethiosulfoacid was studied using benzoquinoid fragment by addition to benzoquinone and using a biotransformation by combination of 2,5-dihydroxy-N- (2-hydroxyethyl)-benzamide and thiosulfoesters under the influence of laccase Myceliophathora thermophile. Among the synthesized compounds there were found effective antimicrobial substances, and also substances with antithrombotic and antiviral activities. Cytotoxicity and the effect on tyrosine kinase of some received thiosulfoesters were studied. Based on virtual biological screening data using computer system PASS and molecular docking of synthesized compounds were identified promising areas of experimental biological research.Item Synthesis and anticancer activity of isatin, oxadiazole and 4-thiazolidinone based conjugates(Publishing House of Lviv Polytechnic National University, 2015) Lelyukh, Maryan; Havrylyuk, Dmytro; Lesyk, RomanFollowing the N-alkylation reaction of starting 2-chloro-N-(5-aryl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-acetamides 1a-c with 2,4-thiazolidinedione or 5-sudstituted isatins the corresponding non-condensed oxadiazole derivatives with thiazolidine 2a-c or isatin 4a-h fragments were synthesized. The obtained compounds have been used in Knoevenagel condensation with 5R-isatin (for 2a-c) or 4-thiazolidinone derivatives (for 4a-h) for synthesis of the appropriate 5-ylidenederivatives 3a-g, 5a-k and 6a-d. Anticancer activity of eight synthesized compounds was evaluated toward 60 human tumor cell lines panel in National Cancer Institute. За реакцією N-алкілювання 2,4-тіазолідин- діону та 5-заміщених ізатинів дією 2-хлоро-N-(5-арил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-ацетамідів 1a-c синтезовано неконденсовані похідні оксадіазолу з тіазолідиновим 2a-c або ізатиновим 4a-h фрагментами в молекулах. Одержані сполуки використані в реакції Кньовенагеля з 5R-ізатинами (для 2a-c) та похідними 4-тіазолідинону (для 4a-h) з метою синтезу відповідних 5-іліденпохідних 3a-g, 5a-k та 6a-d. Для 8 синтезованих сполук вивчено їх протиракову активність на 60 лініях пухлинних клітин в Національному Інституті Раку (США).Item Синтез карбоксиалкілових естерів ароматичних тіосульфокислот та прогнозування їх біологічної активності на основі віртуального скринінгу і drug-like характеристик(Видавництво Львівської політехніки, 2013) Василюк, С. В.; Хоміцька, Г. М.; Монька, Н. Я.; Шиян, Г. Б.; Лубенець, В. І.; Новіков, В. П.Синтезовано ряд карбоксиалкілових тіосульфоестерів алкілуванням натрієвих і калієвих солей ароматичних тіосульфокислот і визначено їх лікоподібні (“drug-like”) характеристики. За допомогою комп’ютерної програми PASS реалізовано прогнозування біологічної активності синтезованих тіосульфоестерів. A number of carboxyalkyl thiosulfosters were synthesized by the alkylation of sodium and potassium salts of aromatic thiosulfonic acid with cyclic esters of carboxylic acids and their drug-like parameters were calculated. Prediction of the biological activity of synthesized thiosulfoesters was realized by means of the PASS computer program.Item Синтез карбоксиалкілових естерів 2,3-діоксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-6-тіосульфокислоти(Видавництво Львівської політехніки, 2012) Василюк, С. В.; Хоміцька, Г. М.; Шиян, Г. Б.; Монька, Н. Я.; Баранович, Д. Б.; Лубенець, В. І.Досліджено алкілування натрієвої та калієвої солей 2,3-діоксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-6-тіосульфокислоти циклічними естерами карбонових кислот та одержано нові карбоксиалкілові тіосульфоестери. The alkylation of sodium and potassium salts of 2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-6-thiosulfonic acid with cyclic esters of carboxylic acids have been investigated and carboxyalkyl esters of 2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-6-thiosulfonic acid have been obtained.Item Синтез та властивості алкілових, алкілфункціоналізованих та нітрогенвмісних гетероциклічних тіосульфоестерів(Національний університет "Львівська політехніка", 2008) Василюк, Софія ВолодимирівнаДисертаційна робота присвячена синтезу та розробці препаративних методик одержання нових практично корисних естерів тіосульфокислот похідних хіноксаліну, бензо-2,1,3-тіадіазолу, хінолінхінону, сим-триазину алкілуванням нітрогеновмісних гетероциклічних тіосульфокислот та їх солей алкілгалогенідами, хлорацетонітрилом, епіхлоргідрином, бромоцтовою кислотою, нуклеофільним заміщенням атомів галогену відповідних гетероциклічних сполук солями тіосульфокислот різної будови, ацилюванням аміногрупи алкілових S-естерів 4-амінобензентіосульфокислоти ціанурхлоридом та ангідридом трифлуорооцтової кислоти, приєднанням тіосульфокислот до С=О зв`язку ароматичних альдегідів. Розроблено новий спосіб отримання алкілтіосульфанілатів деацилюванням S-естерів 4-ацетиламінобензентіосульфокислоти розчином сульфатної кислоти. Серед синтезованих тіосульфоестерів знайдено сполуки, які проявляють антимікробну, високу рістрегулюючу активності та визначено пріоритетні шляхи експериментальних біологічних досліджень синтезованих тіосульфонатів на основі прогнозованого скринінгу їх біологічної активності за системою PASS. Диссертация посвящена синтезу новых практически полезных эфиров тиосульфокислот производных хиноксалина, бензо-2,1,3-тиадиазола, хинолинхинона, сим-триазина. Разработаны методики алкилирования солей азотсодержащих гетероциклических тиосульфокислот алкилгалогенидами, хлорацетонитрилом, эпихлоргидрином, бромуксусной кислотой и ее натриевой солью. Впервые использованы циклические эфиры карбоновых и сульфокислот как алкилирюющие реагенты для алкилирования солей тиосульфокислот и синтезированы карбоксиалкиловые и сульфоалкиловые тиосульфоэфиры. Установлено, что синтез симметрических гетероциклических и замещенных ароматических тиосульфоэфиров возможно осуществить восстановлением соответствующих сульфохлоридов цинковым порошком в алкилацетатах в присутствии уксусного ангидрида. Разработан комплексный подход к синтезу азотсодержащих гетероциклических эфиров тиосульфокислот замещением атомов галогена соответствующих гетероциклических соединений, в частности галогенпроизвод-ных хиноксалина, 5,8-хинолинхинона, сим-триазина солями тиосульфокислот. Определены условия ацилирования S-алкиловых эфиров 4-аминобензол-тиосульфокислоты цианурхлоридом и ангидридом трифторуксусной кислоты. Разработан новый способ получения алкилтиосульфанилатов деацилирова-нием алкиловых эфиров 4-ацетиламинобензолтиосульфокислоты раствором серной кислоты. Исследовано присоединение тиосульфокислот к С=О связи ароматических альдегидов и синтезировано серию неизвестных гидрокси(арил)метиловых эфиров тиосульфокислот. По результатам проведенных исследований биологической активности синтезированных тиосульфоэфиров обнаружены соединения, которые проявляют бактерицидное действие по отношению к культурам Burkholderia серасиа и Alcaligenes faecalis, благодаря чему могут быть использованы как биоциды для защиты красок (грунтовок) от биоповреждений. Установлено, что некоторые из изученных тиосульфоэфиров являются перспективными соединениями, которые могут проявлять выборочную фунгибактерицидну активность. Обнаружено, что синтезированые нами тиосульфоэфиры производные сим-триазина при действии на семена сельскохозяйственных культур, в частности овса и кресс-салата, являются более активными стимуляторами роста в сравнении с известным ростстимулирующим препаратом «Ивин». По результатам прогноза биологической активности синтезированных соединений осуществленного с помощью компьютерной программы PASS показаны приоритетные направления экспериментальных биологических исследований этих веществ. Dissertation is devoted to the synthesis and elaboration of preparative methods of obtaining of new practically useful esters of thiosulfoacids, derivatives of quinoxaline, benzo-2,1,3-thiadiazole, quinolinquinone, s-triazine by alkylation of nitrogen-containing heterocyclic thiosulfoacids and their salts with alkyl halogens, chloroacetonitrile, epichlorhydrin, bromoacetic acid; by nucleophilic substitution of atoms of halogens of the corresponding heterocyclic compounds with salts of thiosulfoacids different structure; by acylation of aminogroup of alkyl S-esters 4-aminobenzenthiosulfoacid with cyanurchloride and trifluoroacetic acid anhydride; by addition of thiosulfoacids to С=О bonds of aromatic aldehydes. The new method of obtaining of alkylthiosulfonilates by deacylation of S-esters of 4-acetylaminobenzenthiosulfoacid with solution of sulfate acid has been developed. Compounds, which show antimicrobial, high growth-promotional activity have been found among synthesized thiosulfoesters and priority ways of experimental biological researches of the synthesized thiosulfonates have been determined on the basis predicted search of biological activity of synthesized compounds by system of PASS.