Синтез та властивості 6,7-заміщених-1,4-нафтохінонів та одержання нових S-,N-,О-гетероциклічних сполук на їх основі

Abstract

Диссертация посвящена синтезу и разработке новых методов синтеза 6-,7-замещенных 1,4-нафтохинонов и показана возможность их использования в качестве синтонов для получения новых S-,N-,O-содержащих гетероциклических соединений. Исследованы пути получения новых 7-нитро и 7-аминосодержащих производных 1,4-нафтохинона. Изучено влияние нуклеофильности аминогрупп в положении 6 и 7 нафтохинонового цикла по сравнению с аминогруппой в положении 2. Установлено, что за счет сдвига электронной плотности аминогруппы в сторону хиноидного цикла она проявляет очень слабые нуклеофильные свойства. Впервые, на основе 7-нитро и 7-аминосодержащих производных 2(3)-N-замещенних-1,4-нафтохинонов, был осуществлен синтез новых аминотиазолов, в том числе с меркаптогрупой в положении 6, имидазолов, оксазолов, триазолов, а также тиопирановых и тиазиновых гетероциклов, как со стороны бензольного, так и хиноидного фрагмента 1,4-нафтохинона 5-ти, 6-ти и 7-членных модифицированных S-,N-,O-содержащих гетероциклических соединений, а также производных, в которых гетероциклическая составляющая введена в хиноидную молекулу отдельным фрагментом. Реакцией 2(3)-N-замещенних-3(2),6-дихлоро-7-амино-1,4-нафтохинонов с 2-мя эквивалентными количествами тиомочевины в мягких условиях были синтезированы новые аминотиазолы на основе 2(3)-N-замещенних-1,4-нафтохинонов с меркаптогрупой в положении 6. Взаимодействием CS2 с аминотиазолом нафтохиноидного ряда со стороны бензольного цикла получен спектр дитиокарбимидных соединений замещенного 1,4-нафтохинона с фармакоформными группами. Реакцией аминокислотных производных 7-ациламино-2,3-замещенного-1,4-нафтохинона с разно¬образными аминосоединениями синтезированы имидазольные и оксазольные производные 1,4-нафтохинона. Установлено, что в реакциях гетероциклизации аминопроизводных 1,4-нафтохинона в щелочной среде в мягких условиях образуются имидазольные производные, а в кислой среде при нагревании происходит отщепление аминного заместителя в положении 6 с образованием оксазольного цикла. Взаимодействием 2,6-R-замещенних-3-хлоро- и 2-хлоро-3,6-R-замещенных-7-амино-1,4-нафтохинонов из 5-хлоро-2-гидроксибензальдегидом синтезирован ряд новых диазепиновых гетероциклов замещенного 1,4-нафтохинона, которые по результатам расчетов программы PASS могут владеть высоким психотропным и антиконвульсивным действиями. Проведен синтез триазольних гетероциклов 1,4-нафтохинона действием водного раствора нитрита калия в кислой среде. Впервые был осуществлен синтез новых дигидротиопирановых и дигидротиазинових гетероциклов замещенного 1,4-нафтохинона взаимодействием сульфенилхлоридов с триэтиламином и циклизацией полученного тиокетона и тиоимимна (in сitu) с диметилбутадиеном или стиролом. Среди синтезированных 7-нитро и 7-аминосодержащих 1,4-нафтохинонов, а также их гетероциклических производных найдены потенциальные фунгициды, бактерициды, регуляторы роста растений, а также обнаружены соединения, которые кроме высокой антимикробной и фунгицидной активности, вызывают задержку роста и развития эмбрионов Misqurnus fossilis L., что является весомым основанием для последующих исследований на противоопухолевую активность.Dissertation is devoted to the synthesis and development of the preparation methods of synthesis of 6-,7-substituted 1,4-naphthoquinone. It was investigated the posess of the reaction of nucleophilic substitution of 7-nitro(amino)-2,3,6-3-chloro-1,4-naphthoquinone, and the influence of 7-nitro- and 7-aminogroups on the correlation of the obtained regioisomers was established. It is proved the possibility of their usage as synthons for the obtain of new S-,N-,O-contained heterocyclic compounds on the basis of the substituted 1,4-naphthoquinone. It is investigated the ways of the obtain of the new 7-nitro- and 7-aminocontained derivatives of 1,4-naphthoquinone, on the basis of which it is synthesized the order of the new condensed both from the side of benzene or quinonic fragment of 1,4-naphthoquinone of 5, 6 and 7-membered modified S-,N-,O-contained heterocyclic compounds and derivatives in which a heterocyclic component is introduced into a quinonic molecule as a separate fragment. Among synthesized 7-nitro- and 7- aminosubstituted 1,4-naphthoquinone and also their heterocyclic derivatives it is found potential fungicides, bactericides, growth regulators of plants, besides it is found out the compounds which except for high antimicrobial and fungicide activity, cause the delay of the growth and development of embryos of Misqurnus fossilis L., that is a significant reason for the subsequent researches on antitumour activity.Дисертація присвячена синтезу та розробці препаративних методів синтезу 6,7-заміщеного 1,4-нафтохінону. Досліджено перебіг реакції нуклеофільного заміщення 7-нітро(аміно)-2,3,6-трихлоро-1,4-нафтохінону, встановлено вплив 7-нітро та 7-аміногруп на співвідношення утворених регіоізомерів та доведено можливість їх використання як синтонів для одержання нових S-,N-,O-вмісних гетероциклічних сполук на основі заміщеного зі сторони бензенового циклу 1,4-нафтохінону. Досліджено шляхи одержання нових 7-нітро та 7-аміновмісних похідних 1,4-нафтохінону, на основі яких синтезовано ряд нових конденсованих, як зі сторони бензенового так і хіноїдного фрагменту 1,4-нафтохінону 5-ти, 6-ти та 7-членних модифікованих S-,N-,O-вмісних гетероциклічних сполук, а також похідних, в яких гетероциклічна складова введена в хіноїдну молекулу окремим фрагментом. Серед синтезованих 7-нітро та 7-амінозаміщених 1,4-нафтохінонів та їх гетероциклічних похідних знайдено потенційні фунгіциди, бактерициди, регулятори росту рослин. Виявлено сполуки, які окрім високої антимікробної та фунгіцидної активності, викликають затримку росту та розвитку ембріонів Misqurnus fossilis L., що є вагомою підставою для подальших досліджень на протипухлинну активність.