Synthesis, Antimicrobial and Antioxidant Activity of 3-Aryl-6,7-Dihydro-5H-[1,3]Thiazolo[3,2-a]Pyrimidines

Abstract

Циклоконденсацією тетрагідропіримідин2(1Н)-ону з 2-бромo-1-арилетанонами отримано низку 3-aрил6,7-дигідрo-5H-[1,3] тіазоло [3,2-a] піримідинів. Встановлено, що природа замісника в ароматичному ядрі фенацилброміду істотно позначається на перебігу такого типу реакції. Зокрема, у разі 2-бромo-1-(4-гідроксифеніл)етанону цільовий біциклічний продукт утворюється внаслідок 4 год кип'ятіння в етанолі, натомість для циклоконденсації тетрагідропіримідин-2(1Н)-тіону з іншими бромометиларилкетонами час реакції становив 10 год. Виявлено, що результатом взаємодії тетрагідропіримідин-2(1Н)-тіону та 2-бромo-1-(4-хлорофеніл) етанону впродовж 4 год є продукт S-алкілювання – 1-(4-хлорофеніл)-2-[(1,4,5,6-тетрагідропіримідин-2-іл)тіо] етанон, внутрішньомолекулярна циклізація якого під дією H3PO4 приводить до 3-(4-хлорофеніл)-6,7-дигідро-5H-[1,3] тіазоло [3,2-a] піримідину. Результати біоскринінгу синтезованих 3-aрил-6,7дигідрo-5H-[1,3] тіазоло [3,2-a] піримідинів продемонстрували їхню помірну антимікробну активність і дали змогу виявити потенційний синтетичний антиоксидант – 3-(4-фторофеніл) 6,7-дигідрo-5H-[1,3]тіазоло[3,2-a]піримідин (І = 88.2 %).A series of 3-aryl-6,7-dihydro-5H-[1,3] thiazolo [3,2-a] pyrimidines was obtained by cyclocon-densation of tetrahydropyrimidin-2(1H)-one with 2bromo-1-arylethanones. It was established that the nature of the substituent in the aromatic nucleus of phenacyl bromide significantly affects the course of this type of reaction. In particular, in the case of 2-bromo-1-(4hydroxyphenyl) ethanone, the target bicyclic product is formed as a result of boiling in ethanol for 4 hours, whereas the reaction time for the cyclocondensation of tetrahydropyrimidine-2(1H)-thione with other bromomethylaryl ketones was 10 hours. It was found that the result of the interaction of tetrahydropyrimidine-2(1H)thione and 2-bromo-1-(4-chlorophenyl) ethanone for 4 hours is the S-alkylation product, 1-(4-chlorophenyl)-2[(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl) thio] ethanone, intramolecular cyclization of which leads to 3-(4-chlorophenyl)-6,7-dihydro-5H-[1,3] thiazolo [3,2-a] pyrimidine under the action of H3PO4. The results of bioscreening of the synthesized 3-aryl-6,7-dihydro-5H-[1,3] thiazolo [3,2-a] pyrimidines demonstrated their moderate antimicrobial activity and made it possible to identify a potential synthetic antioxidant, 3-(4-fluorophenyl)-6,7-dihydro-5H [1,3] thiazolo [3,2-a]pyrimidine (I = 88.2 %).