Influence of σ Donation and π Acceptance Properties of Spectator Ligands on Substitution Reactions in Bifunctional Mononuclear Platinum(II) Complexes: Exploring Reactivity Pattern of Antitumor Compound

Abstract

Кінетику та механізм реакцій заміщення лігандів у квадратних планарних комплексах платини (ІІ) постійно досліджують протягом останніх кількох десятиліть. Дослідження почалися після того, як Барнетт Розенберг у 1965 р. випадково відкрив антипроліферативну активність цисплатину, що привернуло велику увагу інших дослідників до розроблення нових препаратів Pt(ІІ) з вищою активністю та меншою кількістю побічних ефектів. Клінічний успіх цисплатину як хіміотерапевтичного препарату сприяв створенню наступних поколінь препаратів із більшою ефективністю та меншою токсичністю. Основна мета цих досліджень полягала в тому, щоб пристосувати стеричні й електронні властивості лігандів-спектаторів до впливу на розчинність, pKa, молекулярну асоціацію або реакційну здатність платинових комплексів для підвищення потенціалу протипухлинних препаратів. У цьому мініогляді висвітлено: І) механізми заміщення у комплексах Pt(ІІ) загалом і ключові фактори, які контролюють реакційну здатність; ІІ) тенденції в експериментально виміряних даних щодо швидкості реакції і того, як її можна контролювати, варіюючи σ-донорні та π-акцепторні здатності ліганду- спектатора. Крім того, проаналізовано закономірності реакційної здатності платинових комплексів і показано, як σ-донорні та π-акцепторні ліганди впливають на їхню біологічну активність. Результати кінетичних і механістичних досліджень важливі для розроблення ефективніших і менш токсичних протиракових препаратів на основі платини.Kinetics and mechanism of ligand substitution reactions on square planar platinum(II) complexes have been explored continuously over the last few decades. This was after the fortuitous discovery of the antiproliferative activity of cisplatin by Barnett Rosenberg in 1965, which attracted much attention from various other investigators to design new Pt(II) drugs with better activity and fewer side effects. Cisplatin’s clinical success as a chemotherapeutic drug has promoted the discovery of succeeding generations with efficacy and less toxicity. The focal aim of these investigations was based on tailoring the steric and electronic properties of spectator ligands to influence the solubility, pKa, and molecular association or reactivity of the platinum complexes to promote the potential of the antitumor drugs. This mini-review provides accounts on: I) the mechanisms of substitution at the Pt(II) complexes in general and the key factors that control the reactivity, and II) the trends in experimentally measured rate data and how they are controlled by varying the σ-donation and π-acceptance abilities of the spectator ligand. Furthermore, the reactivity patterns of platinum complexes are analyzed, highlighting how σ-donating and π-accepting ligands influence their biological activities. The insights gained from kinetic and mechanistic studies are essential for the development of more effective and less toxic platinum-based anticancer drugs.