Browsing by Subject "biological activity"
Now showing 1 - 20 of 20
- Results Per Page
- Sort Options
Item 4-Піразоліліміни та їх функціональні аналоги в cинтезі піразоловмісних гетероциклічних систем(Національний університет "Львівська політехніка", 2014) Панасенко, Надія ВіссаріонівнаДисертація присвячена розробленню методів синтезу 1,3-дизаміщених піразолів, функціоналізованих в положенні 4 альдімінною, імідоїхлоридною, амідоксимною і амідразоновою групами, дослідженню їх хімічної поведінки в реакціях циклоутворення та виявленню факторів, які контролюють такі процеси. На основі циклізацій піразоліл-4-альдімінів із тіогліколевою та тіосаліциловою кислотами запропоновані способи добування відповідних іоногенних 2-(4-піразоліл) тіазолідин-4-онів і 2-(4-піразоліл)-2,3-дигідро-1,3-бензотіазин-4-онів з янтарним та гомофталевим ангідридами - 2-(4-піразоліл)-5-оксо-3-піролідин-карбонових та 3-(4-піразоліл)-1-оксотетрагідроізохінолін-4-карбонових кислот, а з нітрилімінами – похідних 5-(4-піразоліл)-4,5-дигідро-1Н-1,2,4-триазолів. Показана синтетична перспектива використання 4-піразолілімідоїлхлоридів-, амідоксимів та амідразонів як ефективних реагентів для побудови 4-піразолілзаміщених тетразолів, 1,2,4-окса(тіа)діазолів, 1,2,4-триазолів. Серед низки синтезованих 4-піразолілазолів(азинів) знайдені речовини із діуретичною, бактерицидною та протипухлинною активністю. Диссертация посвящена разработке новых и усовершенствованию существующих методов синтеза 1,3-дизамещенных пиразолов, функционализированных в положении 4 иминной, имидоилгалогенидной, амидоксимной и амидразонной группировками, и их применению для получения пиразолсодержащих би- и тригетероциклических систем. Реакция N-алкилиминов 4-пиразолкарбальдегидов с тиогликолевой и тиосалициловой кислотами предложена в качестве удобного метода синтеза соответственно 2-(4-пиразолил)тиазолидин-4-онов и 2-(4-пиразолил)-2,3-дигидро-1,3-бензотиазин-4-онов. Результаты проведенных экспериментальных исследований показали, что 4-пиразолилальдимины реагируют с янтарным ангидридом стереооселективно с образованием транс-2-(4-пиразолил)-5-оксо-3-пиролидинкарбоновых кислот, в то время как циклоконденсация с гомофталевым ангидридом приводит к смеси транс- и цис-3-(4-пиразолил)-1-оксотетрагидроизохинолин-4-карбоновых кислот. Циклоприсоединение нитрилиминов, генерированых из этиловых эфиров 2-арилгидразино-2-хлоруксусной кислоты, к N-алкилиминам 3-арил-1-фенил-4-пиразолкарбальдегидов использовано в качестве эффективного метода получения этиловых эфиров 5-(3-арилпиразол-4-ил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолкарбоновой кислоты и 3-(пиразол-4-ил)-1,2,4-триазоло [3,4-с][1,4]оксазинов. Предложен препаративно доступный метод синтеза 1-замещенных 5-пиразолилтетразолов, основанный на взаимодействии пиразол-4-имидоилхлоридов с триметилсилилазидом. Ранее неизвестные 4-пиразолиламидоксимы предложены в качестве удобных синтетических блоков для получения новых бигетероциклических ансамблей, содержащих пиразольный и 1,2,4-окса(тиа)диазольный циклы. Разработан метод синтеза 4-пиразолиламидразонов и установлено, что их циклоконденсация с этиловым эфиром ортомуравьиной кислоты, диметилацеталем диметилформамида, малеиновым ангидридом приводит к новым производным 3-(4-пиразолил)триазола, в том числе и функционализированным в положении 5 остатком акриловой кислоты. Изучены варианты использования 4-пиразолилальдиминов как интермедиатов трехкомпонентных реакций, приводящих к 4-(4,5-дифенил-имидазол-2-ил)пиразолам и 2-амино-4-пиразолил-4Н-1,3-оксазинам. Найдено, что 2-амино-4-пиразолил-4Н-1,3-оксазины региоселективно реагируют с 1-арил-1-хлор-2,2,2-трифторметилизоцианатами с образованием новой гетероциклической системы [1,3]оксазино[1,3,5]триазин-4-она. На основе пиразолил-4-альдиминов, -амидоксимов, -имидоилхлоридов, -амидразонов предложены методы конструирования соединений с диуретической, противомикробной и противоопухолевой активностью. Найдено, что этиловые эфиры 5-(3-арилпиразол-4-ил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолкарбоновой кислоты ингибируют рост клеток рака молочной железы, а 3-(пиразол-4-ил)-1,2,4-триазоло [3,4-с][1,4]-оксазины обладают высокой диуретической активностью. Dissertation is dedicated to development of synthesis methods of 1,3-disubstituted pyrazoles that are functionalized in position 4 by aldimine, imidoil-halide, amidoxime and amidrazone groups, study of their chemical behavior in reactions of cycle formation and detection of factors that control such processes. Based on pyrazolyl-4-aldimines cyclisations with thioglycolic and thiosalicylic acids methods of synthesis of corresponding ionogenic 2-(4-pyrazolyl)thiazolidine-4-ones and 2-(4-pyrazolyl)-2,3-dihydro-1,3-benzothiazine-4-ones; with succinic anhydride and homophtalic anhydride – 2-(4-pyrazolyl)-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylic acids and 3-(4-pyrazolyl)-1-oxotetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acids, and with nitrileimines – derivatives of 5-(4-pyrazolyl)-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazoles. Synthetic perspective of 4-pyrazolylimidoilchlorides, amidoximes and amidrazones usage as effective reagents for building of 4-pyrazolylsubstituted tetrazoles, 1,2,4-oxa(thia)diazoles, 1,2,4-triazoles is shown. Among a number of synthesized 4-pyrazolylazoles(azines) compounds with diuretic, antimicrobial and antitumor activity were found.Item Biochemical Processes in Oil-Contaminated Soil in Relation to Phytoremediation(Видавництво Львівської політехніки, 2013) Mekich, M.; Dzhura, N.; Terek, O.The usefulness of biochemical data in monitoring phytoremediation efficiency was studied. The oxidation enzymes activity and soil respiration were sensitive to soil oil pollution and plants cover.Catalase and dehydrogenase activity of oil-contaminated soil were stimulated by Zea mays L. vegetation, whereas the effect of Viciafaba L. was less significant.Item Cинтез та властивості нових фізіологічно-активних сполук на основі 2,4,6-трихлоро-1,3,5-триазину(Національний університет "Львівська політехніка", 2011) Половкович, Святослав ВолодимировичРозроблені методи синтезу, досліджені фізико-хімічні властивості та біологічна дія ряду нових О-, N- i S-вмісних гетероциклічних 1,3,5-триазинів, 2-хіноно-4-ариламіно-6-карбоксиалкіламіно-1,3,5-триазинів, 2,4,6-три-(тіазо-ло)імідазоло-1,3,5-триазинів, 2-сульфаніламіно-4-ариламіно-6-(тіазоло)-імідазоло-1,3,5-триазинів, 5-Н(арил)(ацетил)-2-[2-(4,6-дихлоро-1,3,5-триазин-2-іл)гідразино]-1,3-тіазол-4-онів, 2-арил-[2-(4,6-дихлоро-2-іл)гідразино]-1,3,5-триазинів, 1-R-5-R-3-[(4,6-дихлоро-1,3,5-триазин-2-іл)гідразино]-1,3-ди-гідроіндол-2-онів, 9-арил-6,13,15-тріоксо-3,7-дитіа-5,14-діазапентацикло-[9,5,1,02,10,012,16]-гептадец-4(8)-ен-14-іл]-2-аміно-(4,6-дихлоро)-1,3,5-триазинів. Створена комбінаторна бібліотека сполук з антибактеріальними, протигрибковими, протираковими та антиоксидантними властивостями. На основі результатів молекулярного докінгу та експерментальних даних виявлені п’ять сполук-лідерів з протираковою активністю, які запропоновані для поглибленого вивчення.Диссертационная работа посвящена разработке новых методов синтеза неизвестных ранее O-, N- и S-содержащих гетероциклических производных 1,3,5-триазина и изучению путей их практического применения. Путем селективного введения фармакофорных фрагментов в триазиновый цикл разработаны удобные препаративные методики синтеза новых разнообразных полифункциональных и водорастворимых триазиновых производных. В результате проведенных исследований определен наилучший селективный метод синтеза СН-кислотных производных 1,3,5-триазина взаимодействием хлористого цианура с соответствующими метиленовыми компонентами в хлороформе в присутствии эквимолярного количества натрия при температуре -10÷-50С. Установлено, что направление реакции замещения в 2,4,6-трихлор-1,3,5-триазине нуклеофильными центрами бензтиазолов зависит от условий проведения процесса. Так, при проведении реакции в апротонных растворителях при температуре -5÷00С и рН = 6,5-7,0 на протяжении 4 часов образуются исключительно продукты S-ацилирования, а в спиртовой среде при 50÷600С и рН = 6,0 на протяжении 5 часов – продукты N-ацилирования. При проведении реакции в диметилформамиде образуется смесь обеих продуктов. В условиях кинетического контроля реакции (диметилформамид, 20-250С, 12-18 часов или 40-500С, 1 час) S,N-бинуклеофильный тиосемикарбазон триазина ацилируется малеиновым ангидридом с образованием продукта ациклического строения и подвергается [2+3]-циклоконденсации в условиях термодинамического (диметилформамид, 100-1100С, 4 часа) контроля. Разработана трехкомпонентная реакция 2-тиосемикарбазон-4,6-дихлор-1,3,5-триазина с монохлоруксусной кислотой и ароматическими альдегидами, которая приводит к образованию 5-арилметилиден-4-тиазолидон-1,3,5-триазинов, которые получены также альтернативным путем поэтапно – [2+3]-циклоконденсацией и по реакции Кньовенагеля из указанных выше соединений. Синтезированы новые гидразоны альдегидов и кетонов, а также озазоны на основе 2-гидразон-4,6-дихлор-1,3,5-триазина. Впервые синтезированы азото- и серосодержащие конденсированные полициклические гетероатомные системы на основе 2-гидразон-4,6-дихлор-1,3,5-триазина. Результаты молекулярного докинга синтезированных соединений показали высокую совместимость исследованных веществ с молекулой биомишени – белком Bcl-XL. Это позволяет допустить механизм реализации протираковой активности полученных 9-арил-6,13,14,15-тетра-оксо-3,7-дитиа-5-азапентацикло-[9,5,1,02,10,012,16]-гептадец-4(8)-ен-триазинтиазолидонов. Результаты биологического скрининга новых O-, N-, S-гетероцикли-ческих производных 1,3,5-триазина показали, что многие из них проявляют высокую фунгицидную, бактерицидную и протираковую активности.The synthesis methods of new О-, N- and S-containing heterocyclic derivatives of three substituted 1,3,5-triazines, 2-quinone-4-arylamino-6-carboxy-alkylamino-1,3,5-triazines, 2-sulphanylamino-4-arylamino-6-(thiazol)imidazol-1,3,5-triazines, 2,4,6-three(thiazol)imidazol-1,3,5-triazines, 2-[2-(4,6-dichloro-1,3,5-triazine-2-yl)-hydrazine]-1,3-thiazol-4-one and its 5-arylidene or acetylderivatives, 2-aryl-[2-(4,6-dichloro-2-yl)hydrazine]-1,3,5-triazines, 1-R-5-R1-3-[(4,6-dichloro-1,3,5-triazine-2-yl)-hydrazine]-1,3-dihydroindol-2-ones, 9-aryl-6,13,15-trioxo-3,7-dithia-5,14-diazapenthacyclo-[9,5,1,02,10,012,16]-hepta-dec-4-(8)-en-14-yl]-2-amino-(4,6-dichloro)-1,3,5-triazines were elaborated. Physicochemical properties and biological activity of synthesized 1,3,5-triazine derivatives were studied. The combinatorial library of compounds with antibacterial, antifungal, antioxidant and anticancer properties is created. On the basis of results of molecular docking and experimental biological research data five lead-compounds with anticancer activity are selected for the in-depth preclinical study as potential drugs.Item Synthesis of bioactive folate-ferrocene conjugate(Publishing House of Lviv Polytechnic National University, 2014) Makeieva, Liudmyla; Gladyr, Iryna; Rozhnova, Rita; Galatenko, NataliiaThrough the stage of ferrocene carboxylic acid synthesis folate-ferrocene conjugate was first synthesized. The structure of the conjugate was confirmed by IR and 1Н NMR-spectroscopy. A study of the biological activity of folate-ferrocene conjugate by method of tissue culture was undertaken. Через стадію синтезу фероценкарбонової кислоти вперше синтезовано фолат-кон’югований фероцен. Будову кон’югата підтверджено методами ІЧ- та 1Н ЯМР-спектроскопїї. Проведено дослідження біологічної активності фолат-кон’югованого фероцену методом культури тканин.Item Synthesis, structure, and characteristic of Zn(II) and Cd(II) coordination compounds with 3-methoxybenzene acid hydrazide and their biological activity(Publishing House of Lviv Polytechnic National University, 2014) Roman, Ljudmyla; Chundak, StepanZinc(II) and cadmium(II) coordination compounds with 3-methoxybenzene acid hydrazide have been received from the hot ethanol or hydra-ethanol solutions in slightly acidic environment. Composition of the synthesized complexes is suggested on the basis of chemical analysis and the study of electrical conductivity of their solutions. The structure of the coordination compounds is established with the help of 1Н NMR and IR-spectroscopy and thermogravimetry as well as quantum-chemical calculations in the approximation of PM3. Two molecules of organic ligand in amidohydrazonic form take part in the building of strong Zn(II) and Cd(II) coordination compounds with 3-methoxybenzene acid hydrazide. In this process their coordination with the central metal ion proceeds chelate-bidentately with the formation of С=О→Ме and Ме←NH2 bonds. Octahedral surrounding of the central atom is added with anions of (NO3 – or Cl–, respectively) acidic remains or with water molecule. The synthesized coordination compounds show antibacterial properties against microorganisms of the following strains: Acinetobacter baumanni, Sarcina flava, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, and Bacillus subtilis as well as bacteriostatic properties against Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Klebsiella pneumoniae, MRSA, Enterobacter cloaceae, and Klebsiella oxytoca. З використанням гарячих етанoльних або водно-етанольних розчинів у слабо кислому середовищі (рН = 4,0–5,0) отримано координаційні сполуки Zn(II) і Cd(II) з гідразидом 3-метоксибензенової кислоти. На основі хімічного аналізу та вивчення електропровідності розчинів запропоновано склад синтезованих комплексів. За допомогою методів 1Н ЯМР та ІЧ-спектроскопії, термогравіметрії та квантово-хімічних розрахунків у наближенні РМ3 встановлено будову координаційних сполук. Показано, що в утворенні міцних координаційних сполук Zn(II) і Cd(II) з гідразидом 3-метоксибензенової кислоти беруть участь дві молекули органічного ліганду у амідогідразоновій формі. Встановлено, що координація сполук до центрального йону металу проходить хелатно бідентатно з утворенням зв’язків С=О→Ме і Ме←NH2 з доповненням октаедричного оточення центрального атому аніонами кислотних залишків (NO3 - чи Cl- відповідно) або молекулами води. Синтезовані координаційні сполуки проявляють бактерицидні властивості по відношенню до мікроорганізмів штаму Acinetobacter baumanni, Sarcina flava, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, Bacillus subtilis, а також бактеріостатичні – по відношенню до Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Klebsiella pneumoniae, MRSA, Enterobacter cloaceae, Klebsiella oxytoca.Item Total phenolic and flavonoid content, antioxidant activity of thalictrum foetidum(Видавництво Львівської політехніки, 2023-02-28) Журавель, У. П.; Конечна, Р. Т.; Ясіцька-Місяк, І.; Zhuravel, U. P.; Konechna, R. T.; Jasicka-Misiak, I.; Національний університет “Львівська політехніка”; Опольський університет; Lviv Polytechnic National University; University of OpoleВизначено вміст фенольних сполук і флавоноїдів у екстрактах Рутвиці смердючої. Загальний вміст фенолів оцінено спектрофотометрично за методом Фоліна Чокальтеу. Загальний вміст флавоноїдів визначено за допомогою спектрофотометричного аналізу, базуючись на вимірюванні абсорбції комплексу алюміній хлориду з флавоноїдами. Досліджено антиоксидантні ефекти екстрактів Рутвиці смердючої.Item Азо-біс-4,6-дихлоро-1,3,5-триазин у реакції Дільса-Альдера(Національний університет "Львівська політехніка", 2019) Кархут, Андрій Ігорович; Марінцова, Наталія Геннадіївна; Національний університет «Львівська політехніка»; Шермолович, Юрій Григорович; Матійчук, Василь СтепановичДисертаційна робота присвячена експериментальним та DFT дослідженням реакційної здатності азо-біс-4,6-дихлоро-1,3,5-триазину у реакції Дільса-Альдера та синтезу на його основі нових нітрогеновмісних гетероциклів, дослідженню їх модифікації та вивченню біологічної активності одержаних сполук. Встановлено шляхи взаємодії азо-біс-4,6-дихлоро-1,3,5-триазинуз рядом 1,3-дієнів з утворенням відповідних піридазинів, а також з антраценом по мезо положеннях з утворенням 11,12-триазино-9,10-епідіазаноантрацену. Досліджено заміщення атомів хлору одержаних сполук O- та N-нуклеофілами. Вперше показано реакційну здатність азо-біс-ціанурхлориду як електронодефіцитного дієну в оберненій реакції Дільса-Альдера. Визначено, що реакція азо-біс-ціанурхлориду з фураном та стиреном відбувається у дві стадії: з початковим утворенням продукту нормальної реакції Дільса-Альдера та наступним [3,3] сігматропним перегрупуванням. Показано, що при взаємодії азо-біс-ціанурхлориду з вінільними сполуками утворення продукту оберненої реакції Дільса-Альдера відбувається в одну стадію. Вперше показано, що реакція азо-біс-ціанурхлориду з циклогекса-1,3-дієном відбувається з утворенням продукту з гекса-2,5-дієновим ланцюгом – (E)-6,6'-(1-(гекса-2,5-дієн-1-іл)гідразин-1,2-диіл)біс(2,4-дихлоро-1,3,5-триазин). За результатами скринінгу антимікробної активності виявлено ряд сполук, що володіють активністю по відношенню до Mycobacterium luteum, Staphylococcus aureus, Mycobacterium luteum, Aspergillus niger та Candida tenuis. Жодна з синтезованих сполук не показала активність щодо Escherichia coli. Диссертация посвящена экспериментальным и DFT исследованием реакционной способности азо-бис-4,6-дихлоро-1,3,5-триазина в реакции Дильса-Альдера и синтезу на его основе новых азотсодержащих гетероциклов, исследованию их модификации и изучению биологической активности полученных соединений. Установлено пути взаимодействия азо-бис-4,6-дихлоро-1,3,5-триазина с рядом 1,3-диенов с образованием соответствующих пиридазинов, а также с антраценом по мезо положениях с образованием 11,12-триазин-9,10-епидиазаноантрацена. Исследовано замещение атомов хлора полученных соединений O- и N- нуклеофилами. Впервые показано реакционную способность азо-бис-цианурхлорида как електронодефицитного диена в обращенной реакции Дильса-Альдера. Установлено, что реакция азо-бис-цианурхлорида с фураном и стиролом происходит в две стадии: с начальным образованием продукта нормальной реакции Дильса-Альдера и последующей [3,3] сигматропной перегруппировкой. Показано, что при взаимодействии азо-бис-цианурхлорида с винильными соединениями образование продукта обратной реакции Дильса-Альдера происходит в одну стадию. Впервые показано, что реакция азо-бис-цианурхлорида с циклогекса-1,3-диеном происходит с образованием продукта с гекса-2,5-диеновой цепью – (E)-6,6'-(1-(гекса-2,5-диен-1-ил)гидразин-1,2-диил)бис(2,4-дихлоро-1,3,5-триазин). По результатам скрининга антимикробной активности выявлен ряд соединений, обладающих активностью в отношении Mycobacterium luteum, Staphylococcus aureus, Mycobacterium luteum, Aspergillus niger и Candida tenuis. Активность в отношении Escherichia coli не показало ни одно из ряда синтезированных соединений. Dissertation is devoted to the experimental and DFT studies of the reactivity of azo-bis-4,6-dichloro-1,3,5-triazine in the Diels-Alder reaction and the synthesis of new nitrogen-containing heterocycles on its basis, and the investigation of modifications and biological activity of the resulting compounds. The Diels-Alder reactions between azo-bis-4,6-dichloro-1,3,5-triazine and a series of 1,3-dienes giving the corresponding 6,6`-(3,4,5-substituted-3,6-dihydropyridazine-1,2-diyl)bis(2,4-dichloro-1,3,5-triazines), as well as with anthracene at meso positions forming 11,12-triazine-9,10-epidiazanoanthracene were investigated experimentally and by the analysis of DFT calculations on B3LYP/6-31G(d,p) level. It was shown that the cycloadditions takes place by an asynchronous concerted mechanism. In the reaction of azo-bis-2,4-dichloro-1,3,5-triazine with cyclohexane-1,3-diene the expected product of the Diels-Alder reaction is not formed, instead of joining azo-bis-4,6-dichloro-1,3,5-triazine and disclosing of the cyclohexadiene cycle with the addition of two hydrogen atoms. In this case, a hexa-2,5-diene chain product is formed – (E)-6,6'-(1-(hexa-2,5-diene-1-yl)hydrazine-1,2-diyl)bis(2,4-dichloro-1,3,5-triazine). The addition of two atoms of the hydrogen is confirmed by 1H- and 13C-NMR spectroscopy and by the LC-MS data, which showed an increase of the product mass by two units relative to the sum of the mass of reagents. In the case of interaction between azo-bis-4,6-dichloro-1,3,5-triazine and anthracene, an intermediate formation of an unstable colored charge-transfer complex was detected. The complex was characterized by UV spectroscopy, its structure was modeled on M06-2X/6-31+G(d,p) level. The chemical properties of the obtained Diels-Alder reaction products were studied and substitution of chlorine atoms of the obtained compounds with O- and N-nucleophiles was investigated. The reactivity of azo-bis-cyanuric chloride as an electron-deficient diene in an inverse electron demand (IED) Diels-Alder reaction was shown for the first time. In the study of its interaction with furan, experimentally and on M06-2X/6-31G(d,p) level it was found that the reaction takes place in two stages, with the initial formation of a product of the NED Diels-Alder reaction (2,3-bis(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)-7-oxa-2,3-diazabicyclo[2.2.1]hept-5-ene) and its subsequent [3,3] sigmatropic rearrangement in one of the formal IED Diels-Alder reaction regioisomers, (6aRS,9aSR)-1,3-dichloro-6-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)-6a,9a-dihydro-6H-furo[3,2-e][1,3,5]triazino[2,1-c][1,2,4] triazine. In the interaction of azo-bis-cyanuric chloride with vinyl compounds, the formation of the product of the IED Diels-Alder reaction takes place in one step. As a result of the reaction of azo-bis-4,6-dichloro-1,3,5-triazine with styrene, one of the IED Diels-Alder reaction regioisomers was isolated – 6,8-dichloro-2-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)-4-phenyl-3,4-dihydro-2H-[1,3,5]triazino[2,1-c][1,2,4]triazine. The reaction of azo-bis-4,6-dichloro-1,3,5-triazine and 1-methylpyridine-2-(1H)-one in a solution was found to be equilibrium, the unstable cycloaddition product can be isolated by reacting in solvents in which it isinsoluble. It was found, that the product of [4+2] cycloaddition of azo-bis-4,6-dichloro-1,3,5-triazine and a number of 5-aryl-methylidene-4-thioxo-2-thiazolidones cannot be obtained; instead, only the products of 5-aryl-methylidene-4-thioxo-2-thiazolidones oxidation were isolated. In this regard, was continued the work on the use of the norbornenic moiety as a linker between 5-aryl-methylidene-4-thioxo-2-thiazolidone and 1,3,5-triazine fragment. Thus, a number of compounds were synthesized by the Diels-Alder reaction of 2-((4,6-substituted-1,3,5-triazin-2-yl)amino)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-4,7-methanozioindole-1,3(2H)-edions with a number of 5-aryl-methylidene-4-thioxo-2-thiazolidones. According to the results of the screening of antimicrobial activity, a number of compounds with activity against Mycobacterium luteum, Staphylococcus aureus, Mycobacterium luteum, Aspergillusniger and Candida tenuis have been detected. Any from the series of the synthesized compounds was not characterized by the activity against Escherichia coli.Item Біологічна активність стероїдних глікозидів цибуль(2015) Толкачова, Н. В.; Комаровська-Порохнявець, О. З.; Марінцова, Н. Г.; Журахівська, Л. Р.Вивчена біологічна активність сум стероїдних глікозидів, які виділені з суцвіть трьох видів цибулі: Allium aflatunense Purple Sensation, Allium chrystophii Trautv., Allium schoenoprasum L. Встановлено, що вони не володіють бактерицидними властивостями, але проявляють високу фунгіцидну та рістрегулюючу активність. Екологічна безпека і біологічна активність вивчених сполук може викликати інтерес щодо їх використання в медицині, косметології та сільському господарстві. The biological activity of the sums of steroid glycosides extracted from inflorescences of three onion species, such as Allium aflatunense Purple Sensation, Allium chrystophii Trautv., and Allium schoenoprasum L., has been studied. It has been revealed that they have no antibacterial properties, however, they display high fungicidal and growth-regulating activity. The environmental security and biological activity of the studied compounds can be applied in medicine, cosmetology and agriculture.Item Дослідження взаємодії похідних 5-R-1,4-нафтохінону з 2,3-диметилбутадієном та прогнозування біологічної активності продуктів реакції методом 2D-QSAR аналізу(Видавництво Львівської політехніки, 2014) Думанська, Ю. А.; Маршалок, О. І.; Щекун, І. І.; Шах, Ю. І.; Кудрінецька, А. В.; Болібрух, Х. Б.; Кархут, А. І.; Половкович, С. В.; Огурцов, В. В.; Новіков, В. П.Реакцією Дільса-Альдера між 5-заміщеними похідними 1,4-нафтохінону та 2,3- диметилбутадієном синтезовано нові сполуки 9,10-антрацендіону. Визначена імовірність прояву біологічної активності синтезованих сполук за допомогою програми PASS. By Diels-Alder reaction between 5-substituted derivatives of 1,4-naphthoquinone and 2,3-dimethylbutadiene new derivatives of 9,10-anthracenedione were synthesized. The opportunity of displaying biological activity of the synthesized compounds was established by using computer software PASS.Item Естери 4-формілпіразол-3-карбонових кислот у синтезі нових функціональних та конденсованих похідних піразолу(Національний університет "Львівська політехніка", 2016) Барус, Маріанна МаринівнаДисертація присвячена розробленню методів синтезу естерів 4-формілпіразол- 3-карбонових кислот і одержанню на їх базі нових функціональних та конденсованих похідних. Удосконалений варіант синтезу естерів 4-формілпіразол- 3-карбонових кислот та запропоновані ефективні підходи до їх функціональних похідних, синтетичний потенціал яких використаний для отримання нових типів конденсованих піразоло [4,3-d]піримідинів, тієно[3,4-с]піразолонів, піразоло[3,4-e][1,2,3]триазоло [1,5-а][1,3]діазепінів, піразоло[3,4-d][1,3]оксазинів та гібридних систем. Серед низки синтезованих 5-[(1-арил-1Н-піразол-4-іл)метилен]-2-тіоксо-1,3- тіазолідин-4-онів, N-алкіл (диметилалкоксиацетиламонійхлорид)-N 4- ]- (гідроксиметил)-1Н-піразол-3-іл]сечовин, 4-[(3-етоксикарбоніл)-4-піразоліл]-1,4- дигідро-3,5-піридиндикарбоксилатів та 4-[(3-етоксикарбоніл)-4-піразоліл]-3,4- дигідропіримідин-5-карбоксилатів знайдені речовини із гіпоглікемічною, бактерицидною та протигрибковою активністю відповідно. Диссертация посвящена разработке методов синтеза эфиров 4-формилпиразол-3-карбоновых кислот и получению на их основе новых функциональных и конденсированных производных, важных как объектов для химических и биологических исследований. Реакция одновременного окисления и омыления эфиров 4-формилпиразол-3-карбоновых кислот перекисью водорода в щелочной среде предложена в качестве удобного метода синтеза 3,4-пиразолдикарбоновых кислот. Фторированием альдегидной группы этиловых эфиров 4-формилпиразол-3-карбоновых кислот диэтиламиносульфуртрифторидом разработан препаративно удобный способ получения эфиров 4-дифторометил-1Н-пиразол-3-карбоновых кислот, щелочным гидролизом которых получены соответствующие кислоты. Разработан еффективный метод синтеза 2,4-дигидро-6Н-тиено[3,4-с]пиразол-6-онов путём последовательной перефункционализации 4-хлорметильной группы эстеров 4-формилпиразол-3-карбоновых кислот в меркаптометильную с дальнейшей внутримолекулярной циклоконденсацией. Показано, что эфиры 1-арил-4-изоцианатопиразол-3-карбоновых кислот являються удобными строительными блоками для синтеза потенциально биологически активних 6-алкил-2-арил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5,7(4Н,6Н)-дионов. Тандемной конденсацией етиловых эфиров 4-(азидометил)пиразол-3- карбонових кислот из цианацетамидами осуществлён однореакторный синтез производных ранее неизвестной гетероциклической системы пиразоло[3,4-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а][1,3]диазепинов. Трёхкомпонентной циклоконденсацией этил 4-формилпиразол-3- карбоксилатов с этилацетоацетатом и аммония ацетатом или мочевиной синтезированы соответсвенно 4-[(3-етоксикарбонил)-4-пиразолил]-1,4-дигидро-3,5-пиридиндикарбоксилаты и 4-[(3-етоксикарбонил)-4-пиразолил]-3,4-дигидро-пиримидин-5-карбоксилаты, которые проявляют антимикробные свойства. Установлено, что эфиры 4-гидроксиметилпиразол-3-карбоновых кислот через стадию in situ генерированых 4-гидроксиметил-3-изоцианатопиразолов и пиразолооксазинонов могут быть использованы для синтеза 1-алкил(арил)-3-[4-(гидроксиметил)-1Н-пиразол-3-ил]мочевин. Алкилированием N-диметиламиноалкил-N 4- ]-׳ (гидроксиметил)-1Н-пиразол-3-ил]мочевин эфирами хлоруксусной кислоты получены N-алкил(диметилалкокси-ацетиламмонийхлорид)-N 4- ]-׳ (гидроксиметил)-1Н-пиразол-3-ил]мочевины с выраженой антимикробной активностью. Синтезированы новые гибридные структуры из пиразольного и тиазолидинового циклов - 5-[(1-арил-1Н-пиразол-4-ил)метилен]-2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-оны, которые вызывают гипогликемический дозозависимый эффект у мышей, существенно привышающий сахаропонижающее действие референтного препарата пиоглитазона. This dissertation is dedicated to the development of synthesis methods of 4-formylcarboxylic acids esters and producing of new functional and fused derivatives based on these compounds. A variant of 4-formylpyrazole-3-carboxylic acids esters synthesis was improved, and effective approaches to their functional derivatives were proposed. The synthetic potential of these derivatives was used to produce new types of fused pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, thieno[3,4-с]-pyrazolones, pyrazolo[3,4-e][1,2,3]triazolo [1,5-а][1,3]diazepines, pyrazolo[3,4-d][1,3]oxazines, and hybrid systems. Among the series of synthesized 5-[(1-aryl-1Н-pyrazole-4-yl)methylene]-2-thioxo-1,3-thiazolidine-4-ones, N-alkyl(dimethylalkoxyacetylammonium)-N 4- ]-׳ (hydroxylmethyl)-1Н-pyrazole-3-yl]ureas, 4-[(3-ethoxycarbonyl)-4-pyrazolyl]-1,4-dihydro-3,5-pyridinedi-carboxylates, and 4-[(3-ethoxycarbonyl)-4-pyrazolyl]-3,4-dihydropyrimidine-5-carboxylates compounds with hypoglycemic, bactericidal, and antifungal activity were found.Item Конструювання конденсованих гетероциклічних систем на основі 1,4-хінонів, хіноксалінів та 1,3,5-триазинів(Національний університет "Львівська політехніка", 2019) Половкович, Святослав Володимирович; Новіков, Володимир Павлович; Національний університет «Львівська політехніка»; Броварець, Володимир Сергійович; Обушак, Микола Дмитрович; Харченко, Олександр ВасильовичДисертаційна робота присвячена розробці стратегії пошуків напрямів використання реакцій нуклеофільного заміщення, циклоконденсації та циклоприєднання для конструювання на основі похідних хінонів, хіноксалінів та 1,3,5-триазинів нових нітрогено-, оксигено- та сульфуровмісних гетероциклів з подальшою їх модифікацією. Одержано конденсовані похідні на основі 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону та його 5-заміщених похідних шляхом взаємодії з 4-аміно-5-[2(3)-метил-фуран-(2)3-іл]-2,4-дигідро-[1,2,4]тріазол-3-тіонами. Встановлено залежність напрямку реакції між натрієвими солями 4-аміно(4-ацетиламіно)-ензентіосульфокислот та 2(3)-хлорометил-1-метил-1H-бензо[f]індол-4,9-діонами від положення хлорометильного замісника в пірольному ядрі. Реакцією Бухвальд-Хартвіга синтезовано 5-заміщені-5Н-бензо[b]карбазол-6,11-діони. Встановлено, що 5-R-2-хлоро-3-{[3-(Het)-5-тіоксо-1,5-дигідро-4H-1,2,4-триазол-4-іл]аміно}нафталін-1,4-діони та 5-R-3-{[4-аміно-5-(Het)-4H-1,2,4-триазол-3-іл]сульфаніл}-2-хлоронафталін-1,4-діони схильні до внутрішньо- молекулярної циклоконденсації з утворенням циклічних систем, що містять тіадіазинове кільце та семіхіноїдні фрагменти. 2,3-Біс(бромометил)-1,4- диметоксиантрацен-9,10-діони реагують з ароматичними гідразинами з утворенням 2-Ar-5,12-димeтoкcи-1,2-дигiдpoнафтo[2,3-g]-фталазин-6,11-дioнів. Одержано ряд нових полікарбоциклічних 5-R-1,4-дигiдpoантpацeн-9,10-дioнів на основі 5-заміщених-1,4-нафтохінонів. Досліджено вплив замісника у ароматичному ядрі хінону на регіоселективність реакції циклоприєднання. Використовуючи пряму та обернену реакцію гетеро-Дільса-Альдера, синтезовано ряд полігетероциклічних похідних на основі біс-(4,6-дихлоро-[1,3,5]-триазин-2-іл)-діазену. Взаємодія з фураном та стереном відбувається з утворенням продукту оберненої реакції Дільса-Альдера за механізмом нормальної реакції через стадію [3,3]-сігматропного перегрупування. Утворення продуктів з вініловими похідними відбувається за механізмом оберненої гетеро-Дільса-Альдера реакції в одну стадію. Реакція Дільса-Альдера між біс-(4,6-дихлоро-[1,3,5]-триазин-2-іл)-діазеном та циклогексадієном відбувається з формуванням продукту карболінійної структури (E)-6,6'-(1-(гекса-2,5-дієн-1-іл)гідразин-1,2-диіл)біс(2,4-дихлоро-1,3,5-триазину). Реакцією 1,3-диполярного [3+2]-циклоприєднання одержано гетероциклічні хінони зі строго визначеною геометрією. Встановлено, в результаті реакції відбувається елімінування двох Гідрогенів з утворенням 1-R-4,9-дioкco-3-Ar-2,3,4,9-тeтpагiдpo-1Н-бeнзo[f]iзoiндoл-1-мeтил карбоксилатів та, у деяких випадках, чотирьох Гідрогенів з формуванням та 1-R-4,9-дioкco-3-Ar-4,9-дигiдpo-1Н-бeнзo[f]iзoiндoл-1-мeтил каpбoкcилатів. Проведено in silico та in vitro дослідження біологічної активності синтезованих сполук, вивчено їх антимікробну, протипухлинну та антитромботичну активність, а також встановлено вплив отриманих речовин на тирозинові протеїнкінази. Диссертационная работа посвящена разработке стратегии поисков направлений использования реакций нуклеофильного замещения, циклоконденсации и циклоприсоединения для конструирования на основе производных хинонов, хиноксалинов и 1,3,5-триазинов новых нитроген-, оксиген- и сульфосодержащих гетероциклов с последующей их модификацией. Получены конденсированные производные на основе 2,3-дихлоро-1,4-нафтохинона и его 5-замещенных производных путем взаимодействия с 4-амино-5-[2(3)метил-фуран-(2)3-ил]-2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-тионами. Установлена зависимость направления реакции между натриевыми солями 4-амино(4-ацетиламино)-бензентиосульфокислот и 2-(3)-хлорметил-1-метил-1H-бензо[f]индол-4,9-дионами от положения хлорметильного заместителя в пирольном ядре. Реакцией Бухвальд-Хартвиг синтезированы 5-замещенные-5Н-бензо [b] карбазол-6,11-дионы. Установлено, что 5-R-2-хлор-3-{[3- (Het)-5-тиоксо-1,5-дигидро-4H-1,2,4-триазол-4-ил]амино}нафталин-1,4-дионы и 5-R-3-[4-амино-5(Het)-4H-1,2,4-триазол-3-ил]-сульфанил}-2-хлоронафталин-1,4-дионы склонны к внутримолекулярной циклоконденсации с образованием циклических систем, содержащих тиадиазиновое кольцо и семихиноидные фрагменты. 2,3-Бис-(бромметил)-1,4-диметоксиантрацен-9,10-дионы реагируют с ароматическими гидразинами с образованием 2-Ar-5,12-димeтoкcы-1,2-дигидpoнафтo[2,3-g]-фталазин -6,11-диoнов. Получен ряд новых поликарбоциклических 5-R-1,4 дигидpoантpацeн-9,10-диoнов на основе 5-замещенных-1,4-нафтохинонов. Исследовано влияние заместителя в ароматическом ядре хинона на региоселективность реакции циклоприсоединения. Используя прямую и обратную реакцию гетеро-Дильса-Альдера, синтезирован ряд полигетероциклических производных на основе бис-(4,6-дихлоро- [1,3,5]-триазин-2-ил)-диазена. Взаимодействие с фураном и стереном происходит с образованием продукта обратной реакции Дильса-Альдера по механизму прямой реакции через стадию [3,3]-сигматропной перегруппировки. Образование продуктов с виниловыми производными происходит по механизму обратной гетеро-Дильса-Альдера реакции в одну стадию. Реакция Дильса-Альдера между бис-(4,6-дихлор-[1,3,5]-триазин-2-ил)-диазеном и циклогексадиеном происходит с формированием продукта карболинейной структуры (E)-6,6'-(1-(гекса-2,5-диен-1-ил)гидразин-1,2-диил)бис(2,4-дихлор-1,3,5-триазина). Реакцией 1,3-диполярного [3+2]-циклоприсоединения получены гетероциклические хиноны со строго определенной геометрией. Установлено, в результате реакции происходит элиминация двух протонов с образованием 1-R-4,9-диoкco-3-Ar-2,3,4,9-тeтpагидpo-1H-бeнзo[f]изoиндoл-1-мeтилкарбоксилатов и, в некоторых случаях, четырех протонов с формированием и 1-R-4,9-диoкco-3-Ar-4,9-дигидpo-1H-бeнзo[f]изoиндoл-1-мeтилкаpбoкcилатов. Проведены in silico и in vitro исследования биологической активности синтезированных соединений, изучены их антимикробная, противоопухолевая и антитромботическая активность, а также установлено влияние полученных веществ на тирозиновые протеинкиназы. The dissertation is devoted to the development and investigation of new directions in the use of reactions of nucleophilic substitution, cyclocondensation and cycloaddition for the design of new nitrogen-, oxygen- and sulfur-containing heterocycles based on quinone, quinoxaline and 1,3,5-triazine derivatives with their subsequent modification. The methods of synthesis have been developed and the behavior features of naphthoquinones, anthraquinones, quinoxalines and 1,3,5-triazines in the reactions of nucleophilic and electrophilic substitution, cyclocondensation and cycloaddition with thiotriazole, thiosulfonate, aryl(heteryl)amino and hydrazine fragments, aliphatic and heterocyclic dieneshave been found. Condensed derivatives based on 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone and its 5-substituted derivatives have been obtained by the reaction with 4-amino-5-[2(3)-methylfuran(2)3-yl]-2,4-dihydro-[1,2,4]triazole-3-thiones. The dependence of behavior and time of reaction between sodium salts of 4-amino(4-acetylamino)-benzenethiosulfoacids and 2(3)-chloromethyl-1-methyl-1H-benz[f]indole-4,9-diones on the position of chloromethyl substituent in the pyrrole ring has been determined. For the first time 5-substituted-5Hbenzo[b]carbazole-6,11-diones have been synthesized by the Buchwald-Hartwig reaction between 2-brom-3-(2-bromophenyl)-1,4,-naphthoquinone and aromatic amines. It has been found that 5-R-2-chloro-3-{[3-(Het)-5-thioxo-1,5-dihydro-4H-1,2,4-triazol-4-yl]amino}naphthalene-1, 4-dione and 5-R-3 - {[4-amino-5- (Het) -4H-1,2,4-triazol-3-yl] sulfanyl} -2-chloronaphthalene-1,4-dione are susceptible to intracellular cyclic condensation with the formation of cyclic systems containing the thia-diazin ring and semiginoid fragments. The interaction of 2,3-bis (bromomethyl) -1,4-dimethoxyanthracene-9,10-dione with aromatic hydrazines, in contrast to the analogous reaction with 2,3-bis (bromomethyl) - hinoxalin, results in the formation of 2-Ar-5,12-dimethoxy-1,2-dihydrophosphate[2,3-g]-phthalazine-6,11-dione by eliminating two protons. A series of new polycarbocyclic 5-R-1,4-dihidopoantipacen-9,10-dione based on 5-substituted-1,4-naphthoquinones have been obtained. The influence of the substituent in the aromatic quinone nucleus on the regionelectivity of the cyclic accession reaction is investigated. Using a direct and inverse hetero-Diels-Alder reaction, a series of polyheterocyclic derivatives based on bis-(4,6-dichloro[1,3,5]triazin-2-yl)-diasene was synthesized. It has been established that products of interaction with compounds containing a 1,3-diene conjugate system are formed by the mechanism of the direct Diels-Alder reaction. In turn, the interaction with furan and steer occurs with the formation of the product of the inverse Diels-Alder reaction by the mechanism of the direct Diels-Alder reaction through the stage of the [3,3]-sigmatropic rearrangement. Formation of products with vinyl derivatives, pass through the mechanism of the inverse hetero-Diels-Alder reaction in one stage. For the first time, it has been shown that, in the course of the Diels-Alder reaction between bis (4,6-dichloro [1,3,5] triazin-2-yl) -diase and cyclohexadione, the product of the carbolic structure (E)-6,6'-(1-(hexa-2,5-dien-1-yl)hydrazine-1,2-diyl)bis(2,4-dichloro-1,3,5-triazine). Heterocyclic quinones with a strictly defined geometry were obtained by reacting a 1,3-dipolar [3+2] -cyclopedie. It was established that during the reaction, the elimination of two protons with the formation of 1-R-4,9-diocco-3-Ar-2,3,4,9-tetra-p-1H-benzo[f] isoindol-1- methyl carboxylates and, in some cases, four protons with the formation of 1-R-4,9-dioxo-3-Ar-4,9-dihydro-1H-benzo [f] isoindol-1-methyl capbicylates. The in silico and in vitro studies of biological activity of synthesized compounds have been carried out, the results of antimicrobial, antitumor, antithrombotic activity have been analyzed and the effect of the substances on tyrosine protein kinase has been determined.Item Реакції нафтохінонів з фосфоровмісними нуклеофільними реагентами(Національний університет "Львівська політехніка", 2011) Курка, Марія СеверинівнаДисертаційна робота присвячена синтезу, розробці препаративних методик та вивченню біологічної активності нових амінофосфонових та фосфоровмісних СН-кислот. Розроблено методи синтезу нових біологічно активних фосфоровмісних похідних 1,2- та 1,4-нафтохінонів. Встановлено перебіг взаємодії 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону з триетиламіном, будову їх донорно-акцепторного комплексу та на модельній реакції – оптимальні умови реакції нуклеофільного заміщення в ряду 1,2- і 1,4-нафтохінонів з фосфоровмісними моно- та бісамінофосфоновими та фосфоровмісними СН-кислотами. Розроблено прості та зручні препаративні методики синтезу нових фосфоровмісних похідних 1,2- та 1,4-нафтохінонів. За програмою PASS визначено основні напрями експериментальних біологічних досліджень на бактерицидну, фунгіцидну, протипухлинну, цитотоксичну та інші види активності, а молекулярний докінг показав спорідненість нафтохінонів до рецепторів епідермального фактору росту EGER. Диссертационная работа посвящена синтезу, разработке препаративных методик и изучению биологической активности новых аминофосфоновых и фосфорсодержащих СН-кислот. Разработаны методы синтеза новых биологически активных фосфорсодержащих производных 1,2- и 1,4-нафтохинонов. Установлено, взаимодействие 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона с триэтиламином приводит к образованию смеси продуктов реакции, из которых четыре основных были выделены и идентифицированы. Изучено строение донорно-акцепторного комплекса 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона с триэтиламином. На модельной реакции изучены оптимальные условия нуклеофильного замещения в ряду 1,2- и 1,4-нафтохинонов с фосфорсодержащими моно- и бисаминофосфоновыми и фосфорсодержащими СН-кислотами. Показано, что амино(моно- и бис)фосфоновые кислоты образуют продукты нуклеофильного замещения атома хлора или сульфогруппы 1,4- и 1,2-нафтохинонов на аминофосфорсодержащий фрагмент, а продукты взаимодействия 1,2-нафтохинона с первичными амино(моно- и бис)фосфонатами поддаются изомерным превращениям: в кислой среде они существуют в 1,2-хиноновой форме, а в щелочной – в 1,4-хинониминной. В реакциях 1,2-нафтохинонов с фосфорсодержащими СН-кислотами наблюдается высокая селективность с участием наиболее мягкого 4С-атома. Разработаны простые и удобные препаративные методики синтеза новых фосфорсодержащих производных 1,2- и 1,4-нафтохинонов. С помощью программы PASS определены основные направления экспериментальных биологических исследований на бактерицидную, фунгицидную, противоопухолевую, цитотоксическую и другие виды активностей, а проведенный молекулярный докинг показал сродство синтезированных производных нафтохинона к рецепторам эпидермального фактора роста EGER. Проведенные исследования острой токсичности показали, что синтезированные соединения относятся, в основном, к низко токсичным, так как их LD50 находится в пределах 650-900 мг/кг. Thesis is devoted to synthesis, development of preparative methods and study of biological activity of new aminophosphonic and phosphoruscontaining CH-acids. Methods of synthesis of new biologically active derivatives of phosphoruscontaining 1,2- and 1,4-naphthoquinone were elaborated. Passing of interaction of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with triethylamine, the structure of their donor-acceptor complex and on a model reaction - optimal conditions for nucleophilic substitution reactions in a order of 1,2 - and 1,4-naphthoquinones with phosphoruscontaining mono- and bisaminophosphonic and phosphoruscontaining CH-acids were established. A simple and convenient methods of the synthesis of new phosphoruscontaining derivatives of 1,2- and 1,4-naphthoquinones were elaborated. The main directions of experimental biological research on the bactericidal, fungicidal, antitumor, cytotoxic and other types of activity were defined by the program PASS and molecular docking showed the affinity of naphthoquinones to receptors of epidermal growth factor EGER.Item Синтез нових амінопохідних 1,4-нафтохінону та їх біологічна активність(Національний університет "Львівська політехніка", 2016) Фігурка, Оксана МихайлівнаДисертаційна робота присвячена розробці нових методів цілеспрямованого синтезу та препаративних методик одержання нових аміно- та амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону. Розроблено новий підхід до синтезу 2-амінокислото-3-хлоро-1,4-нафтохінонів, а також запропоновано нові методики одержання α- та ɤ-лактамних похідних на основі амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону. Для підтвердження будови синтезованих сполук використано методи елементного аналізу, ІЧ-, УФ-, 1Н ЯМР-спектроскопії, індивідуальність доведена методом тонкошарової хроматографії. Проведено віртуальний скринінг біологічної активності та здійснено квантово-хімічні розрахунки реакційної здатності 2-заміщених-3-хлоро-1,4-нафтохінонів. Фармакологічні дослідження нових амінопохідних 1.4-нафтохінону показали наявність у них широкого спектру біологічної дії. Серед синтезованих структур виявлено сполуки-лідери, які проявляють високу фунгіцидну, антибактеріальну, антирадикальну та антиоксидантну активності, також підтверджено, що амінопохідні 1,4-нафтохінону відносяться до нетоксичних речовин. Диссертация посвящена синтезу и разработке препаративных методик целенаправленного синтеза новых амино- и аминокислотных производных 1,4-нафтохинона. Разработан новый подход к синтезу 2-аминокислото-3-хлоро-1,4-нафтохинонов, а также предложены новые методы получения α- и ɤ-лактамных производных на основе аминокислотных замещенных 1,4-нафтохинонов. Для подтверждения структуры новых синтезированных соединений использованы методы элементного анализа, ИК-, УФ-, 1Н ЯМР-спектроскопии, индивидуальность доказана методом тонкослойной хроматографии. Осуществлено виртуальный скрининг биологической активности и осуществлено квантово-химические расчеты реакционной способности 2-замещенных-3-хлоро-1,4-нафтохинонов. Фармакологические исследования синтезированных структур показали наличие в них широкого спектра биологического действия. Среди них выявлены соединения-лидеры, которые проявляют высокую фунгицидную, антибактериальную и антиоксидантную активности, а также подтверждено, что аминопроизводные 1,4-нафтохинона относятся к нетоксическим веществам. The thesis is devoted to the optimization, synthesis and development of preparative methods of purposeful synthesis of the small library of new amino and amino acid derivatives of substituted 1,4-naphthoquinone. A new approach to the synthesis of 2-amino acid-3-chloro-1,4-naphthoquinones is developed. Also improved convenient, versatile method of obtaining chlorides amino acid derivatives of 1,4-naphthoquinone with high yields developed. Also we proposed a new method of synthesis of α- and ɤ-lactam derivatives of 1,4-naphthoquinone by intramolecular and intermolecular N-acylation of chlorides amino acid derivatives of 1,4-naphthoquinone. As a result of this work we synthesized the first series of new amino and amino acid derivatives based on 2-(3,5-di-tert-buthyl-4-hydroxyphenyl)-3-chloro-1,4-naphthoquinone, 2-(9H-сarbazolуl-9)-3-chloro-1,4-naphthoquinone and 2-pirrolidon-3-chloro-1,4-naphtho-quinone, studied chemical characteristics of these compounds and formulations suggested methods for their preparation. The structure of the synthesized compounds was confirmed by elemental analysis, IR-, UV-, 1H NMR-spectroscopy, and thin layer chromatography. Mainly this research work is based on a systematic approach to create antimicrobial and antioxidant compounds including previously not described in the literature amino derivatives of 1,4-naphthoquinone based on in silico, in vitro and in vivo studies. Using computer calculations of web resource PASS Online virtual screening of biological activity were conducted and quantum-chemical calculations of reactivity of 2-substituted-3-chloro-1,4-naphthoquinones performed by program Shrödinger, based on this study the new methods of synthesis of new antimicrobial and antioxidant amino derivatives of 1,4-naphthoquinone were developed. Pharmacological studies of newly synthesized structures showed that they have a wide range of biological effects, in particular fungicidal, antibacterial, antioxidant activity, also was found that amino derivatives of 1,4-naphthoquinone refer to non-toxic substances. Biological screening revealed: eight new powerful antibacterial compounds active against gram-positive bacteria S. aureus and M. luteum; three structures with significant antifungal effect on C. tenuis and A. niger; nine highly active antioxidants that exceed those standards. According to in vivo-studies antioxidant effect of derivatives of 1,4- naphthoquinone provided by activation of endogenous enzymatic antioxidant defense system.Item Синтез та властивості N-, S-вмісних гетероциклів з 2,6-ди-трет.-бутилфенольним фрагментом(Національний університет "Львівська політехніка", 2012) Хом`як, Семен ВолодимировичДисертаційна робота присвячена синтезу, встановленню будови та вивченню фізико-хімічних властивостей N-, S-вмісних гетероциклів з фрагментом просторово екранованого фенолу. Зазначені сполуки синтезовано шляхом конденсації, ацилювання, гетероциклізації похідних просторово екранованого фенолу з різними циклічними складовими. Запропоновано нові синтетичні підходи до синтезу 1,3-діарилпропенонів з 2,6-ди-трет.-бутилфенольним фрагментом. За умов дієнового синтезу одержано нові тіопіранові похідні з фрагментом просторово екранованого фенолу і тіазолідиндіону. Для одержання 1,3,5-тріарилпіразолінів з просторово екранованим фенолом проведено конденсацію арилгідразинів і відповідних 1,3-діарилпропенонів в ацетатній кислоті. Структура синтезованих сполук підтверджена фізико-хімічними методами (ІЧ, УФ, Н1 ЯМР, ЕПР спектроскопія), елементним аналізом, тонкошаровою хроматографією. Запропоновано використовувати 1,3-дифеніл-5-(4-окси-3,5-ди-трет.-бутилфеніл)-2-піразолін в дірково транспортному шарі світловипромінюючих пристроїв, що приводить до сповільнення деградаційних процесів та подовження терміну їх роботи. Проведений віртуальний скринінг біологічної активності; серед синтезованих сполук знайдені речовини, що можуть проявляти високу антимікробну, протигрибкову, антиоксидантну, протисудомну, протизапальну, протипухлинну активність. Експериментальними біологічними дослідженнями виявлено антимікробні та антигрибкові властивості найперспективніших сполук. Диссертационная работа посвящена синтезу, установлению строения и изучению физико-химических свойств N-, S-содержащих гетероциклов с фрагментом пространственно экранированного фенола. Указанные соединения синтезированы путем конденсации, ацилирования, гетероциклизации производных пространственно экранированного фенола с различными циклическими составляющими. Предложены новые синтетические подходы к синтезу 1,3-диарилпропенонов с 2,6-ди-трет.-бутилфенольным фрагментом. При условиях диенового синтеза получены новые тиопирановые производные с фрагментом пространственно экранированного фенола и тиазолидиндионы. Проведение этой реакции было осуществлено в условиях кислотного катализа при взаемодействии 4-тиоксо-2-тиазолидона (изороданина) и производных 2,6-ди-трет.-бутилфенола. Для получения 1,3,5-триарилпиразолинов с пространственно экранированным фенолом проведено конденсацию арилгидразинов и соответствующих 1,3-диарилпропенонов в уксусной кислоте. Исследовано, что дигидропиримидины с пространственно экранированным фенолом образуются при конденсации тиомочевины и гуанидина. Установлено, что образование азометинов происходит при взаимодействии кетопроизводных 2,6-ди-трет.-бутилфенола с гидразинами в оптимальных условиях – при кипячении в толуоле. Найдено, что дитиольные производные экранированных метиленхинонов получают при действии дикалиевой соли 2,6-ди-трет-бутилметиленхинон-4-дитиокарбоновой кислоты на вицинальные дихлориды соответствующих полициклов. Структура синтезированных соединений подтверждена физико-химическими методами (ИК, УФ, Н1 ЯМР, ЭПР спектроскопия), элементным анализом, тонкослойной хроматографией. Предложено использовать 1,3-дифенил-5-(4-окси-3,5-ди-трет.-бутилфенол)-2-пиразолин в дырочно транспортном слое светоизлучающих устройств, что приводит к замедлению деградационных процессов и продлению срока их работы. Проведен виртуальный скрининг биологической активности; среди синтезированных соединений найдены вещества, которые могут проявлять высокую антимикробную, противогрибковую, антиоксидантную, противосудорожную, противовоспалительную, противоопухолевую активность. Экспериментальными биологическими исследованиями обнаружено антимикробные и антигрибковые свойства перспективных соединений. The dissertation is devoted to the synthesis, definition of structure and study of physic-chemical properties of N-, S-containing heterocycles with a fragment of hindered phenol. These compounds were synthesied by condensation, acylation, heterocyclization hindered phenols with different cyclic components. A new synthetic approaches to the synthesis of 1,3-diarylpropenons with 2,6-di-tert.-butylphenol fragment were proposet. New thiopyrane derivatives with fragment of hindered phenol were obtained by diene synthesis. For obtaining of 1,3,5-thriarylpyrazolines with hindered phenol condensation of arylhydrazines and appropriate 1,3-diarylpropenons in acetate acid was conducted. The structure of the synthesized compounds was confirmed by IR, UV, H1 NMR, EPR spectroscopy, elemental analysis, thin layer chromatography. It was proposed to use 1,3-diphenyl-5-(4-oxy-3,5-di-tert.-butylphenyl)-2-pyrazoline in the hole transport layer of light emitting devices leading to slower degradation processes and extending their lifeime. Virtual screening of biological activity among the synthesized compounds found substances that can show high antimicrobial, antifungal, antioxidant, anticonvulsant, anti-inflammatory, anti-tumor activity. Experimental biological screening study antimicrobial and antifungal properties of compounds.Item Синтез та властивості продуктів діазоніювання 1(2)-аміно-9,10-антрацендіонів(Національний університет "Львівська політехніка", 2018) Лунін, Володимир Вікторович; Новіков, Володимир Павлович; Національний університет «Львівська політехніка»; Обушак, Микола Дмитрович; Братенко, Михайло КалініновичПроведено екзофункціоналізацію 9,10-антрацендіонового кільця 1,2,3-триазолільним фрагментом реакцією 1,3-диполярного циклоприєднання легкодоступних 1(2)-азидів та 1,4(1,5)-діазидів 9,10-антрацендіону з рядом моно- і дизаміщених ацетиленів в умовах купрум (І)-каталізованої реакції. Здійснено арилювання піридину гідросульфатами 9,10-діоксоантраценіл-1(2)-діазонію в умовах модифікованої реакції Гомберга-Бахмана-Хея та досліджено вплив температури в каталітичних та некаталітичних умовах на утворення продуктів реакції. Встановлено, що мажорними продуктами реакції виступають 1-(піридин-2-іл)- та 2-(піридин-2-іл)антрацен-9,10-діони. Запропоновано ефективний підхід до одержання моно- та бісдитіокарбаматів 9,10-антрацендіону в умовах дедіазоніювання діазонієвих солей 1(2)-аміно- та 1,5-діаміно-9,10-антрацендіонів у присутності дитіокарбамінових кислот діетиламіну, морфоліну, піперідіну та піролідіну у водному середовищі без участі каталізатора. Визначено, що дитіокарбамати 9,10-антрацендіону здатні до утворення перхлоратних солей за умов дії 70%-ої HClO4. Встановлено, що реакція дедіазоніювання діазонієвих солей 9,10-антрацендіонів у присутності тритіокарбонатів приводить до утворення виключно сульфідних похідних 9,10-антрацендіону. Запропонована препаративна методика синтезу 9,10-діоксоантраценіл-гідразонів, які містять в іліденовій частині молекули ацильні і/або етоксикарбонільні, карбо- та гетероциклічні фрагменти, та показано їх препаративно зручне використання в одержанні піразольних, тетразольних та амідоксимних похідних. На основі результатів комп’ютерного прогнозування показано напрямки експериментальних досліджень синтезованих сполук. Методами біологічного скринінгу in vitro виявлено сполуки з високою вибірковою антибактеріальною, протигрибковою, антиоксидантною, антитромбоцитарною та протипухлинною дією. The thesis is devoted to the development of ways of synthesis of new diazonation products of 1(2)-amino-9,10-anthracenediones, study of the chemical properties of the diazonation products and study their biological activity. The 1(2)-exofunctionalization of the anthracenedione ring with 1,2,3-triazolyl fragment has been carried out by the reaction of 1,3-dipolar cycloaddition of readily available 1(2)-azido- and 1,4(1,5)-diazido-9,10-anthracenediones with a series of mono- and disubstituted acetylenes under copper(I)-catalyzed conditions. For the first time the arylation of pyridine by diazonium salts of 9,10-anthracenedione have been carried out under the conditions of the modified Homberg-Bachmann-Hey reaction, which leads a mixture of ortho-, meta- and para-isomers of pyridine. It has been determined that the ratio of isomers does not change significantly when temperature condition from -10 °C to +20 °C. A mixture of two pyridine isomers have been obtained at 45-70 °C only in the case of 1-pyridinylanthracenediones. It was determined that the using of copper-catalysis does not significantly influence on this reaction. It’s the evidence of a free-radical mechanism of reaction. The dominant products of arylation of pyridine in the case of 1-pyridinylanthracene-9,10-diones and 2-pyridinylanthracene-9,10-diones have been isolated using preparative chromatography. The experimental and calculated data have shown that ortho-isomers 1-(pyridin-2-yl)anthracene-9,10-dione and 2-(pyridin-2-yl)anthracene-9,10-dione are the major products of the arylation of pyridine. An effective approach for the preparation of mono- and bisdithiocarbamates of 9,10-anthracenedione under the conditions of the dediazonation of the diazonium salts of 1(2)-amino- and 1,5-diamino-9,10-anthracenediones in the presence of dithiocarbamic acids of diethylamine, morpholine, piperidine and pyrrolidine in an aqueous medium without catalyst has been proposed. It was determined that dithiocarbamates of 9,10-anthracenedione have been formed perchlorate salts under the action of 70% HClO4. It has been established that the dediazonization of diazonium salts of 9,10-anthracenedione in the presence of trithiocarbonates leads to the formation of exclusively sulfide derivatives of 9,10-anthracenedione. A preparative method for the synthesis of synthetically important 9,10-anthracenedione-yl-1-hydrazones contained acyl and/or ethoxycarbonyl, carbo- and heterocyclic fragments in the ylidene moiety has been proposed. The convenient preparative variants of synthesis of previously unknown pyrazole and tetrazole derivatives by the interaction of 9,10-dioxoanthracenylhydrazones containing nitrile, acyl and ethoxycarbonyl moieties, with hydrazine hydrate, by refluxing in dioxane or sodium azide by heating in DMF have been developed. The directions of experimental studies of synthesized compounds are shown based on the results of computer prediction. Compounds with high selective bactericidal, fungicidal, antioxidant, antiplatelet and antitumor effects were identified. The promising compound-leader 9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-1-yl pyrrolidine-1-carbodithioate has been determined, which exhibits antitumor activity against the MCF7 breast cancer cell line, antibacterial action against strains of E. coli, S. aureus, M. luteum, antifungal action against C. tenuis, A. niger and antioxidant activity as the known antioxidant Trolox. It has been established that this dithiocarbamate has moderately toxicity with LD50 >1000 mg/kg. Диссертация посвящена разработке эффективных путей синтеза новых продуктов диазонирования 1(2)-амино-9,10-антрацендионов, изучению их химических свойств и биологической активности. Проведено экзофункционализацию 9,10-антрацендионового кольца 1,2,3-триазольным фрагментом реакцией 1,3-диполярного циклоприсоединения 1(2)-азидов и 1,4(1,5)-диазидов 9,10-антрацендиона с рядом моно- и дизамещенных ацетиленов в условиях медь(I)-катализованной реакции. Осуществлено арилирование пиридина гидросульфатами 9,10-диоксоантраценил-1(2)-диазония в условиях модифицированной реакции Гомберга-Бахмана-Хея и исследовано влияние температуры в каталитических и некаталитических условиях на образование продуктов реакции. Установлено, что мажорными продуктами реакции выступают 1- и 2-(пиридин-2-ил)антрацен-9,10-дионы. Предложен эффективный подход к получению моно- и бисдитиокарбаматов 9,10-антрацендиона в условиях дедиазонирования диазониевых солей 1(2)-амино- и 1,5-диамино-9,10-антрацендионов в присутствии дитиокарбаминовых кислот диэтиламина, морфолина, пиперидина и пирролидина в водной среде без катализатора. Определено, что дитиокарбаматы 9,10-антрацендиона способны к образованию перхлоратных солей в условиях действия 70%-ой HClO4. Установлено, что реакция дедиазонирования диазониевых солей 9,10-антрацендиона с тритиокарбонатами приводит к образованию исключительно сульфидных производных 9,10-антрацендионов. Предложено препаративный путь синтеза 9,10-диоксоантраценилгидразонов, содержащих в илиденовой части молекулы ацильные и/или этоксикарбонильные, карбо- и гетероциклические фрагменты, и показано их применение в получении пирразольных, тетразольных и амидоксимных производных. На основе результатов компьютерного прогнозирования показаны направления экспериментальных исследований синтезированных соединений. Методами биологического скрининга in vitro выявлены соединения с высоким избирательным антибактериальным, противогрибковым, антиоксидантным, антитромбоцитарным и противоопухолевым действием.Item Синтез, властивості та біологічна активність нових S- та N-вмісних похідних хінонів та хіноксалінів(Національний університет "Львівська політехніка", 2014) Болібрух, Христина БогданівнаДисертаційна робота присвячена розробці методів синтезу, встановленню будови, дослідженню фізико-хімічних властивостей нових тіосульфонатних, гідразинових та амінопохідних хінонів і хіноксалінів та вивченню їх біологічної активності. Реакцією нуклеофільного заміщення атомів галогенів на тіосульфонатні фрагменти отримано ряди нових похідних хінонів та хіноксалінів. Досліджено закономірності перебігу взаємодії 2,3-біс(бромометил)-1,4-диметоксиантрацен-9,10-діону та 2,3-біс(бромометил)хіноксаліну з ароматичними та гетероциклічними гідразинами. Методом конформаційного аналізу встановлено просторову будову ряду конформерів одержаних взаємодією 2,3-біс(бромометил)-1,4-диметокси-антрацен-9,10-діону та 2,3-біс(бромометил)хіноксаліну із заміщеними бензогідразидами. Реакцією Бухвальд-Хартвіга 2-бромо-3-(2-бромофеніл)-1,4-нафтохінону із ароматичними амінами синтезовано ряд 5-заміщених-5Н-бензо[b]карбазол-6,11-діонів. За результатами PASS та молекулярного докінгу виділено моделі для прогнозування біологічної активності досліджуваних сполук. На основі фармакологічних досліджень виявлено ряд активних речовин з антимікробною, протипухлинною та антитромботичною активностями, а також ряд сполук – інгібіторів ТПКаз. Диссертационная работа посвящена разработке методов синтеза, установлению строения, исследованию физико-химических свойств новых тиосульфонатных, гидразиновых и аминопроизводных хинонов, хиноксалинов и изучению их биологической активности. Реакцией нуклеофильного замещения атомов галогенов на тиосульфонатные фрагменты получены ряды новых производных хинонов и хиноксалина. Исследованы закономерности протекания взаимодействия 2,3-бис(бромометил)-1,4-диметоксиантрацен-9,10-диона и 2,3-бис(бромометил)-хиноксалина с ароматичес-кими и гетероциклическими гидразинами. Методом конформационного анализа установлено пространственное строение ряда конформеров, полученных взаимодействием 2,3-бис(бромометил)-1,4-диметоксиантрацен-9,10-диона и 2,3-бис(бромометил)хиноксалина с замещенными бензогидразидами. Реакцией Бухвальд-Хартвига 2-бром-3-(2-бромофенил)-1,4-нафтохинона с ароматическими аминами синтезирован ряд 5-замещенных-5Н-бензо[b]карбазол-6,11-дионов. По результатам PASS и молекулярного докинга выделено модели для прогнозирования биологической активности исследуемых соединений. На основе фармакологических исследований выявлен ряд активных веществ с антимикробной, противоопухолевой и антитромботической активностями, а также ряд соединений - ингибиторов ТПКаз. This thesis is devoted to the development of methods of synthesis, structure determination and investigation of physico-chemical properties of new thiosulfonate, hydrazine and amino-derivatives of quinones and quinoxalines with further study of the biological activity of the synthesized compounds. Using reactions of nucleophilic substitution of halogen atoms by thiosulfonate fragments, series of derivatives of quinones and quinoxalines were obtained. This approach was carried out by the interaction of the corresponding salts of thiosulfoacids that have properties of S,N-binucleophiles with quinoxaline and quinone derivatives. Selected compound are bifunctional molecule that can react with halogen derivatives by two alternative ways: both by thiosulfonate fragment and also by aminogroup, as direction of the reaction can be determined according to the conditions of the synthesis. In the reactions between 2,3-bis(bromomethyl)-1,4-dimethoxyanthracene-9,10-dione and 2,3-bis(bromomethyl)quinoxaline with aromatic and heterocyclic hydrazines a special feature was determined. While carrying out the interaction of 2,3-bis(bromomethyl)-1,4-dimethoxyanthracene-9,10-dione with aromatic hydrazines the formation of the products with endocyclic double bond was observed. From the obtained 1H-NMR spectra and LC-MS analysis, we explored that the process of dehydrogenation of derivatives with heterocyclic hydrazines didn’t occur which may be attributed to the possibility of formation of hydrogen bonds between the hydrogen atom of imine group and the adjacent nitrogen atom of a heterocyclic nucleus, that leads to the stabilization of the heterocyclic system. In the case of quinoxaline derivatives, this process of dehydrogenation was not observed, that can be explained by the possibility of intramolecular oxidation of quinone that goes through the stage of formation unstable hydroquinoid product. The spatial structure of a number of conformers that were obtained by the reaction of 2,3-bis(bromomethyl)-1,4-dimethoxyanthracene-9,10-dione and 2,3-bis(bromomethyl)-quinoxaline with substituted benzohydrazides were firstly isolated and determined. The mixture of several compounds with the same elemental composition and minor differences in the 1H-NMR spectra were obtained and this gave us the opportunity for confirming the formation of stable conformers. As an auxiliary method in determining the structure of the synthesized compounds, conformational analysis and calculation of NMR spectra using the software package Gaussian 09 at the DFT level of theory were used. Calculated and experimentally obtained 1H and 13C NMR spectra were compared. Also for accuracy comparison of the structures NOESY spectra were recorded. Number of isolated conformers are clearly correlated with the calculated data of geometry minimum, which were determined by B3LYP/6-31+G(d,p) followed by NBO-analysis. Next stage of the investigations were synthesis a series of 5-substituted-5H-benzo[b]carbazole-6,11-diones using Buchwald-Hartwig reaction between 2-bromo-3-(2-bromophenyl)-1,4-naphthoquinone and aromatic amines. Starting product for double coupling reaction, 2-bromo-3-(2-bromophenyl)-1,4-naphthoquinone, was synthesized by Suzuki-Miyaura reaction. Optimizing the conditions of synthesis of 5-substituted-5H-benzo[b]carbazole-6,11-diones different ratio of unfused and fused products were received. It was found that the synthesis passed through the stage of formation of intermediate product. X-Ray analysis were carried out for determining the structure of the intermediate. 5-Substituted-5H-benzo[b]carbazole-6,11-diones were obtained in good yields in a microwave reactor in sealed vials with simultaneous monitoring of real-time pressure and temperature. Taking into account data of PASS and molecular docking directions for further investigation of the biological activity of the compounds were selected. Docking studies showed a high affinity of synthesized compounds to protein 2ABL from the family Bcr-Abl of tyrosine kinases. Experimental study of biological activity highlighted a number of active substances with antimicrobial, anti-tumor and anti-thrombotic activity, and a number of compounds – inhibitors of protein tyrosine kinases. Structure-activity relationship were established and described.Item Синтез, властивості та біологічна активність триазенів 9,10-антрацендіону та його похідних(ВНДЗ «Прикарпатський національний університет імені Василя Стефаника», 2019) Сабадах, Оксана Петрівна; Тарас, Тетяна Миколаївна; ВНДЗ «Прикарпатський національний університет імені Василя Стефаника»; Гувусь, Орест Іванович; Онисько, Михайло ЮрійовичДисертаційна робота присвячена розробці ефективних шляхів синтезу триазенів 9,10-антрацендіону, вивчення їх хімічних властивостей та біологічної активності. Метою дисертаційного дослідження є розроблення нових та вдосконалення відомих методів синтезу триазенів антрахінону, вивчення їх властивостей та пошук серед них ефективних і малотоксичних речовин з біологічною активністю. Нами запропоновано препаративно зручний і простий метод синтезу триазенів 9,10-антрацендіону. З метою одержання триазенів, що містять антрахіноновий фрагмент, була досліджена реакція N-азосполучення 1-(9,10-діоксо-9,10-дигідро-1-антраценіл)діазоній катіонів з аліфатичними, ароматичними і гетероциклічними амінами. Визначені константи швидкості розкладу антрахінонілдіазоній катіона у присутності діетиламіну та проаналізовано вплив аміну на перебіг реакції N-азосполучення під час синтезу триазенів антрахінонового ряду. Розроблено ефективний препаративно зручний новий метод синтезу триазенів ряду 9,10-антрацендіону діазотуванням аміноантрахінону та N-азосполученням з з аліфатичними та ароматичними амінами, що підтверджено патентом України. Поставлена мета досягається тим, що діазотування проводять зворотнім методом додавання гарячого розчину аміноантрахінону і нітриту натрію в суміші апротонного полярного розчинника і безводного спирту в співвідношенні 10 : 0,5-2 до розчину соляної та оцтової кислот у співвідношенні 2 : 0,5-1 і температури 35-50оС і без виділення діазосполуки використовували при подальшій реакції з амінами з утворенням антрахінон триазенів. Як аміни були використані: 4(3)-амінобензойні кислоти, 4(3)-амінобензолсульфокислоти, діетаноламін, морфолін, анілін, дифеніламін, діетиламін, піперидин, 2-,3-і-4-амінопіридин. З метою пошуку нових потенційно біологічно активних сполук з антрахіноновим фрагментом та встановлення реакційної здатності триазенів була досліджена взаємодія антрахінонтриазенів із сполуками, що містять активну метиленову групу. В якості антрахінонтриазену був обраний 1-(морфолінодіазеніл)-антрацен-9,10-діон, який є легко доступним, а як сполуки з активним метиленовим угрупуванням були обрані як класичні СН-кислоти: 3.1, малононітрил 3.2, ацетил ацетон 3.3, етилціаноацетат 3.4, 5-хлоро-2,3-дигідроіндол-2-он 3.5, малонова кислота 3.6 так і різноманітні похідні тіазолідинону 3.7-3.15. Встановлено, що абсолютно у всіх випадках, реакція морфолінотриазенантрахінона зі сполуками з активною метиленовою групою протікає із заміщенням амінного фрагменту на залишок СН-кислот. Запропоновано імовірний механізм цього процесу, який починається з кислотною деградацією сильно електрофільного протонованого морфоліну та утворенням активної проміжної діазоформи у вигляді ацетату діазонію, який в подальшому піддається нуклеофільній атаці енольною формою СН – кислот 3.1–3.15 з утворенням нових антрахінонових похідних. Враховуючи, що введення у молекулу фармакофорних угруповань підвищує біологічну активність речовин, було проведено взаємодію галогеноантрахінондіазоній хлоридів з амінами: D,L-тирозином, його метиловим естером і 4-аміносульфоаніліном (стрептоцид). У випадку 2-хлороантрахінондіазоній хлориду реакція з тирозином приводить до неочікуваного продукту С-азосполучення, а з метиловим естером тирозину- до бажаного продукту N-азосполучення. Цей цікавий перебіг процесу можна пояснити наступним чином. По-перше, в умовах реакції ароматична амінокислота тирозин 3.35 існує у вигляді бетаїну 3.35а з вже протонованою аміногрупою і основність атома азоту мізерна. По-друге, індукційний вплив гідроксильної групи приводить до активації атома вуглецю в орто-положенні і відбувається процес С-азосполучення. Діазоній хлорид бромамінової кислоти в реакції зі стрептоцидом утворює продукт заміщення атома брому на залишок 4-аміносульфоаніліну, а діазоній хлорид етилового естеру бромамінової кислоти утворює продукт N-азосполучення. Стрептоцид 3.47 вступає в реакцію азосполучення з більш основною фенільною аміногрупою, ніж сульфамідною. 1(2)-Аміноантрахінонфосфонові кислоти і 3.49 та їх амонійні солі були синтезовані за методом Дока Фрідмана з відповідних аміноантрахінонів та етилового естеру бромамінової кислоти і запропоновано імовірний механізм їх утворення. Синтезовано 35 неописаних раніше нових сполук,структура і чистота яких підтверджена методами 1Н, 13С ЯМР-, УФ-, ІЧ-спектроскопії, мас-спектроскопії, елементного аналізу та ТШХ. Біологічна активність синтезованих у роботі нових сполук була досліджена in silico за допомогою веб-ресурсів PASS Online, Antiviral Compound Predictiction (AVCpred) і SAR та QSAR. За результатами віртуального скринінгу за програмою PASS найбільш привабливими напрямками експериментальних біологічних досліджень є скринінг синтезованих сполук на протипухлинну, антимікробну, протитуберкульозну, антиоксидантну, антидіабетичну, антивірусну активності. Молекулярним докінгом спрогнозована достатня спорідненість антрахінонових структур з фрагментами ДНК d(CGTACG) протеїну BcL-XI і що свідчить на користь апоптозного механізму протипухлинної активності. Запропоновано на основі докінгових досліджень імовірний механізм реалізації протипухлинної активності. Триазенантрахінони, за результатами віртуального і експерименталь-ного скринінгу, можна віднести до сполук з низькою токсичністю; в цей же час антрахінони з тіазолідиноновим фрагментом майже не токсичні взагалі. Виявлена Національним інститутом раку (США) висока протипухлинна активність 1-{N′-[3-(4-гідроксифеніл)-4-оксо-2-тіоксотіазолідин-5-іліден]гідразино}антрахінона 3.25 проти лінії клітинного раку легенів NCl-Н460 та раку товстої кишки НСТ-116. Достатньо високу фунгіцидну і бактерицидну активність, що перевищує показники еталонів, показали 1-{N′-[3-(4-гідроксифеніл)-4-оксо-2-тіоксотіазолідин-5-іліден]гідразино}антрахінона 3.25, 1-{N′-[2-(2-аміно-4-метилтіазол-5-іл)-2-оксоетилідене]гідразино}антрахінон 3.30, етил{4-бромо-9,10-діоксо-1-[3-(4-сульфоілфеніл)триаз-1-ен-1-іл]-9,10-дигідроантрацен-2}-карбоксилат 3.49 і 4-бромо-1-фосфоніл-9,10-дигідроантрацен-2-карбонова кислота 3.54. Протитуберкульозну дію щодо мікобактерій штаму H37Rv в концентрації 100 мкг/мл проявляють триазени 4-[4-(9,10-діоксо-9,10-дигідроантрацен-1-іл)триаз-2-ен-1-іл]бензенсульфонова кислота 2.16, 4-[4-(9,10-діоксо-9,10-дигідроантрацен-1-іл)триаз-2-ен-1-іл]бензойна кислота 2.18 та антрахінони 1-[N′-(4-оксо-тіоксотіазолідин-5-іліден)гідразино]антрахінон 3.23, з гетероциклічними фрагментами 1-[N′-(4-аміно-2-оксо-2Н-тіазол-5-іліден)гідразоно]антрахінон 3.28. Показано, що діазоній хлорид бромамінової кислоти вступає у реакцію нуклеофільного заміщення атому брому на залишок стрептоциду, але у випадку використання етилату кислоти спостерігається N-азосполучення зі стрептоцидом з утворенням триазенового похідного. Одержанно 3.50, 3.52 та 3.55 кислоти та їх амонійні солі - зручні проміжні продукти для наступних синтезів біологічно-активних сполук і досліджено перебіг процесу синтезу цих кислот. Спрогнозовано in silico за допомогою веб-ресурсів PASS Online, Antiviral Compound Prediction (AVCpred), не тільки біологічну активність, але і гостру токсичність ряду синтезованих речовин і встановлено залежність між структурою сполук та величиною активності їх біологічної дії. Експериментальними дослідженнями in vitro серед синтезованих сполук ряду триазенів та гідразонів 9,10-антрацендіону визначені речовини з антибактеріальною, протигрибковою, антиоксидантною, та протипухлинною активністю. Диссертационная работа посвящена разработке эффективных путей синтеза триазенов 9,10-антрацендиона, изучение их химических свойств и биологической активности. С этой целью в работе были поставлены ряд задач. Предложить препаративно удобные и простые методы синтеза триазенов 9,10-антрацендиона. С целью получения триазенов, что содержат антрахиноновий фрагмент, была исследованная реакция N-азосоединения 1-(9,10-диоксо-9,10-дигидро-1-антраценил) диазоний катионов с алифатическими, ароматическими и гетероциклическими аминами. Определенные константы скорости разпада антрахинонилдиазоний катиона в присутствии диетиламина и проанализировано влияние амина на ход реакции N-азосоединения во время синтеза триазенов антрахинонового ряда. Разработан эффективный, удобный новый метод синтеза триазенов ряда 9,10-антрацендиона диазотированием аминоантрахинона и N-азосоединением их с алифатическими и ароматическими аминами, что подтверждено патентом Украины. Разработан новый метод получения антрахинонгидразонов путем взаимодействия антрахинонтриазенов с метиленактивними соединениями. Было установлено, что абсолютно во всех случаях, реакция морфолинотриазенантрахинона с соединениями с активной метиленовой группой протекает с замещением фрагменту амина на остаток СН-кислот. Разработан новый метод получения антрахинонгидразонов путем взаимодействия антрахинонтриазенов с соединениями, которые содержат активную метиленовую группу. Установлено, что аминокислота тирозин не вступает в реакцию N-азосоединения с антрахинондиазониевими солями с образованием соответствующего триазена, однако ее метилат образует в аналогичных условиях желаемый антрахинонтриазен. Аминокислоты не реагируют с антрахинондиазониевими солями с образованием триазенових производных. Но в случае использования в этой реакции эфиров аминокислот приводит к получению желаемых антрахинонтриазенов. Показано, что диазоний хлорид антраниловой кислоты вступает в реакцию нуклеофильного замещение атома брома на остаток стрептоцида, но в случае использования этилата кислоты наблюдается N-азосоединение со стрептоцидом с образованием триазенового производного. Получено [9,10-антрахинон-1(2) -ил]- и (4-бром-2карбоксил-9,10-антрахинон-1-ил) фосфоновую кислоты и их аммонийные соли - удобные промежуточные продукты для следующих синтезов биологически активных соединений и исследовано ход процесса синтеза этих кислот. Синтезировано 24 неописанных ранее новых соединения, структура и чистота которых подтверждена методами 1Н, 13С ЯМР-, УФ-, ИЧ- спектроскопии, масс-спектроскопии и элементного анализа. Спрогнозировано in silico с помощью веб-ресурсов PASS Online, Antiviral Compound Prediction (Avcpred), не только биологическую активность, но и острую токсичность ряда синтезированных веществ и установлена зависимость между структурой соединений и величиной активности их биологического действия. Экспериментальными исследованиями in vitro среди ряда триазенов 9,10-антрацендиона полученных производных определены соединения с антибактериальной, противогрибковой, антиоксидантной, и противоопухолевой активностью. Предложен на основе докингових исследований вероятный механизм реализации противоопухолевой активности. The dissertation is devoted to the development of effective ways of synthesis of triazenes 9,10-anthracenadione, the study of their chemical properties and biological activity. Тasks were set in the work. To propose preparatively convenient and simple methods of synthesis of triazenes 9,10-anthracencedione. In order to obtain the triazenes containing the anthraquinone fragment, the reaction of the N-azo combination of 1- (9,10-dioxo-9,10-dihydro-1-anthracenyl) diazonium cations with aliphatic, aromatic and heterocyclic amines was investigated. The rate constants of the anthraquinonyldiazotion of the cation in the presence of diethylamine are determined and the effect of amine on the reaction of the N-azo combination during the synthesis of triazenes of the anthraquinone series has been analyzed. An effective preparatively useful new method for the synthesis of triazenes in the 9,10-antratcendione series by diazotization of aminoanthraquinone and N-azo combination with aliphatic and aromatic amines has been developed, which is confirmed by the Ukrainian patent. A new method for obtaining anthraquinone hydrazones by interaction of anthragidrazontriazenes with methylene compounds is developed. It was found that tyrosine amino acid does not react with N-azo-interconnection with anthraquinondione-ionic salts to form the corresponding triazene, but its methylate forms, in similar conditions, the desired anthra-syntriase. The amino acids do not react with anthraquinonedione salts to form triazine derivatives. However, in the case of the use of amino acids in this reaction, the resulting anthraquinontriazenes are obtained. Diazonium chloride of anthranilic acid has been shown to react with a nucleophilic substitution of the bromine atom for the remainder of the streptocide, but in the case of use of the acid ethylate, N-azo combination with streptocide is observed to form the triazine derivative. The resulting [9,10-anthraquinon-1 (2) -yl] - and (4-bromo-2-carboxyl-9,10-anthraquinon-1-yl) phosphonic acids and their ammonium salts are convenient intermediates for subsequent syntheses of biologically active compounds and the process of synthesis of these acids is investigated. 24 non-described previously new compounds were synthesized, the structure and purity of which were confirmed by methods of 1H, 13C NMR, UV, IR spectroscopy, mass spectroscopy and elemental analysis. Predict in silico, using PASS Online, Antiviral Compound Prediction (AVCpred) web resources, not only biological activity but also acute toxicity of a number of synthesized substances and establishes the relationship between the structure of compounds and the magnitude of their biological activity. The directions of experimental studies of synthesized compounds are shown based on the results of computer prediction. Compounds with high selective bactericidal, fungicidal and antitumor effects were identified.Item Синтез, структура та біологічна активність сульфо- та амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону(Національний університет "Львівська політехніка", 2008) Комаровська-Порохнявець, Олена ЗорянівнаДисертаційна робота присвячена встановленню синтетичних шляхів одержання амінокислотних, сульфоамінокислотних і тіосульфокислотних похідних 1,4-нафтохінону, а також визначенню закономірностей залежності біологічної активності (протиішемічної, антигіпоксичної, гострої токсичності, антимікробної, рістрегулюючої) від будови досліджуваних сполук на основі експериментального і комп’ютерного скринінгу. Розроблені методики одержання 2-N-R-аміно-3-хлор-1,4-нафтохінонів на основі реакції нуклеофільного заміщення атома хлору в 2,3-дихлор-1,4-нафтохіноні, і встановлено, що у випадку аміноарилсульфонатів взаємодія відбувається за бімолекулярним SN2 механізмом заміщення як одного, так і двох атомів хлору. Вивчено будову і виконано квантово-хімічні розрахунки деяких амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону. Запропоновані шляхи можливого практичного використання синтезованих біологічно активних сполук. Диссертационная работа посвящена исследованию синтетических путей получения аминокислотных, сульфоаминокислотных и тиосульфокислотных производных 1,4-нафтохинона, а также установлению закономерностей зависимости биологической активности от строения соединений на основе экспериментального и компьютерного скрининга. Разработаны препаративные методики синтеза амино- и сульфокислотных производных 1,4-нафтохинона на основе реакции 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона и различных аминокислот, натриевых солей фенил- и нафтиламиносульфокислот и R-сульфонилтиокислот. На основе экспериментальных данных показано, что получение 2-N-R-амино-3-хлор-1,4-нафтохинонов осуществлено реакцией нуклеофильного замещения атома хлора в 2,3-дихлор-1,4-нафтохиноне, а в случае аминоарилсульфонатов, взаимодействие происходит в соответствии с бимолекулярным SN2 механизмом замещения одного или двух атомов хлора. Проведены квантово-химические расчеты по программе HyperChem 7 и компьютерный скрининг прогнозирования биологической активности по программе PASS. С целью придания большей водорастворимости аминокислотным производным 1,4-нафтохинона синтезированы их калиевые соли. При исследовании физиологического действия на теплокровных животных, установлено, что введение в нафтохиноновую молекулу аминокислотного фрагмента приводит к образованию малотоксических продуктов с противогипоксической и противоишемической активностью. Калиевая соль N-(1,4-диоксо-3-хлор-1,4-нафтогидронафт-2-ил)аланина обладает эффективными противогипоксическими и противоишемическими показателями, которые превышают действие известных лекарственных препаратов (пирацетам, кавинтон). Введение в нафтохиноновый фрагмент аминоарилсульфонатного остатка приводит к получению высокотоксических продуктов, что соответствует компьютерному скринингу по программе PASS. В результате микробиологических исследований синтезированных веществ установлено, что высокой бактерицидной активностью обладают калиевая соль (1,4-диоксо-3-хлор-1,4-дигидронафт-2-ил)аланина и эфиры 4-аминобензен-, 8-хинолинтиосульфокислоты, высокие показатели фунгицидной активности показали калиевые соли 2-N-валино-, 2-N-гистидино- и 2-N-метионино-3-хлор-1,4-нафтохинона. Введение 2-N-аспарагино-3-хлор-1,4-нафтохинона в структуру водорастворимого полимера (ВА-ВЕП-МА-Cu2+)-N-ВП-ВЕП-БАК-ДМАЕМ существенно повышает бактерицидные свойства полимерного комплекса. Исследована биостойкость полимерных материалов, синтезированных на основе промышленных винильных мономеров и полимеров, содержащих тиосульфонатные фрагменты. Показано, что эффективными рострегуляторами растений являются 2-N-лейцино-, 2-N-аланино-, 2-N-цистеино- і 2-N-валино-3-хлор-1,4-нафтохиноны, а эфиры тиосульфокислот обладают сильным гербицидным действием. Создана и запатентована серусодержащая биоцидная композиция для защиты бумаги на основе 4-нитрофенилэтилсульфанилата, которая по фунгицидным показателям превышает в 10 раз промышленный биоцид нипагин М. The thesis deals with the determination of synthetic methods of obtaining of aminoacid, sulfoaminoacid and thiosulfoacid derivatives of 1,4-naphthoquinone. It also covers the identification of the mechanism of biological activity dependence (anti-ischemic, antihypoxic, acute toxicity, antimicrobial, growth-regulating) on the constitution of researched compounds on the basis of experimental and computer screening. The technique of obtaining of 2-N-R-amino-3-chlorine-1,4-naphthoquinones on the basis of reaction of nucleophylic substitution of chlorine atom in 2,3-dichlorine-1,4-naphthoquinone has been worked out. In case of aminoarylsulfonates the interaction has been determined to occur according to bimolecular SN2 substitution of both chlorine atoms. The quantum-chemical calculations of some aminoacid derivatives of 1,4-naphthoquinone have been carried out; and the constitution of some aminoacid derivatives of 1,4-naphthoquinone has been studied. The methods of possible practical use of synthesized bioactive compounds have been suggested.Item Синтез, хімічні та біологічні властивості конденсованих гетероциклічних похідних хінонів(Національний університет "Львівська політехніка", 2017) Думанська, Юлія АндріївнаДисертаційна робота присвячена розробці методів синтезу, встановленню будови, дослідженню фІзико-хімічних властивостей нових конденсованих похідних хінонів та пошук серед них сполук з біологічною активністю. При проведенні реакції 1,4-нафтохінону з 2,3 -диметилбутадієном вперше окрім раніше описаного продукту циклоприєднання зафіксовано та виділено ще один продукт, - систему з новим ендоциклІчним подвійним зв’язком. Показано, що визначальним фактором регіоселективного перебігу реакції 1,4-нафтохінону з дієнами та гетеродієнами є вплив замісника в 5 положенні 1,4-нафтохінону. Встановлено, що донорні замісники (-ОМе, -ОСОМе) спрямовують атаку нуклеофільного центру дієну в З положення відповідного 1,4-нафтохінону, а акцепторні - в 2 положення. Винятком є гідрокси- та аміногрупа, які за рахунок утворення водневого зв’язку з атомом кисню в 4 положенні 1,4-нафтохінону, спрямовують атаку нуклеофільного центру дієну в 2 положення. Досліджено шляхи перебігу реакцій та розроблено оптимальні умови одержання нітрогеновмісних похідних хінонів взаємодією 5-R-1,4-нафтохінонів з N,N- диметилгідразоном-2-бутеналь, 1 -ацетокси-1,3-бутадіеном. Виявлено закономірності перебігу реакщ Дільса-Альдера 1,4-нафтохінонів із арилметилідентіоксотіазолідонами яка контролюється природою замісника в положення 5 нафтохінона. За результатами PASS та молекулярного докінгу виділено моделі для прогнозування біологічної активності досліджуваних сполук. На основі фармакологічних досліджень виділено ряд активних речовин з антимікробною та протипухлинною активностями. Диссертация посвящена разработке методов синтеза, установлению строения, исследованию физико-химических свойств новых производных 1,4-нафтохинона и поиск среди них соединений с биологической активностью. При проведении реакции 1,4-нафтохинона с 2,3-диметилбутадиеном впервые кроме продукта циклоприсоединения, который был ранее описан, удалось зафиксировать и выделить еще один продукт - систему с новой эндоциклической двойной связью, которая может образовываться за счет элиминирования 2 протонов и возможно является продуктом реакции окисления избыточным количеством 1,4- нафтохинона в минорных количествах. Было показано, что полученные дигидроантрацендионы окисляются под действием оксида марганца с образованием антрахиноновых систем с выходом 89- 94%. На базе квантово-химических расчетов в пакете B3LYP / 6-31G (d, р) установлено, что донорное влияние -ОМе и -ОСОМе групп в 5 положении 5-R-1,4- нафтохинона направляет атаку нуклеофильного центра диена в 3 положение, a -NH2, -ОН и -NO2 группы в 2 положение, что было подтверждено экспериментально полученными результатами. Определяющим фактором в региоселекгивности протекания реакции является влияние заместителя в 5 положении 1,4-нафтохинона Установлено, что природа заместителя, а именно донорное воздействие (-ОМе, - ОСОМе) направляет атаку нуклеофильного центра диена в 3 положения соответствующего 1,4-нафтохинона, а акцепторное влияние - в 2 положение. Исключение составляет гидрокси и аминогруппа, которые хотя и являются электронно- донорными, однако за счет образования водородной связи с атомом кислорода в 4 положении 1,4-нафтохинона, направляют атаку нуклеофильного центра диена в 2 положение аналогично электроноакцепторным заместителям. Исследованы пути протекания реакций и разработаны оптимальные условия получения производных хинонов взаимодействием 5-амино-1,4-нафтохинонов с 2-бутеналь-Ы, N- диметилгидразоном и 1-ацетокси-1,3-бутадиеном. Показано, что при взаимодействии 5- R- 1,4-нафтохинонов с арилметилидентиоксотиазолидонами наблюдается образование смеси двух региоизомеров, которые были разделены методом препаративной тонкослойной хроматографии. По результатам PASS и молекулярного докинга выделены модели для прогнозирования биологической активности исследуемых соединений. Определены перспективные направления экспериментальных исследований - антимикробной и противоопухолевой активностей, что было подтверждено экспериментальным путем. Методом молекулярного докинга 1 Ь(4-фторфенил) -6-метокси-ЗД 1-дигидро- 2Н-бензо [2,3-с/] [1,3] тиазол-2,5,10-триона по программе Glide показано сродство к фрагменту белка 2ABL, что может свидетельствовать о вероятном механизме его противоопухолевой активности. The thesis is devoted to development of methods of synthesis, structure determination, the study of physical and chemical properties of new condensed quinone derivatives and search of compounds with biological activity. In carrying out the reaction of 1,4-naphthoquinone with 2.3-dymetylbutadiene first addition to previously described cycloaddition product registered and selected another product, the new system with endocyclic double bond. It is shown that the determining factor regioselectively the reaction of 1,4-naphthoquinone with diene and heterodiene is the impact of the substituent in the 5 position of the 1,4-naphthoquinone. Found that donor substituents (-OMe, -OCOMe) direct nucleophilic attack center diene 3 of the relevant 1,4- naphthoquinone and acceptor - 2 position. The exception is hydroxy and amino, are due to the formation of hydrogen bond with the oxygen atom in the 4 position of the 1,4- naphthoquinone, direct nucleophilic attack center diene 2 position. Investigated by flow reactions and optimum conditions designed to obtain quinone derivatives of nitrogen reacting 5-R-1,4-naphthoquinones of crotonaldehyde N,N-dimethylhydrazone, 1-acetoxy-1,3- butadiene. Revealed regularities of Diels-Alder reactions of 1,4-naphthoquinones of 5- arylidene-2-thioxo-4-thiazolidinones controlled nature of the substituent in position 5 naphthoquinone. As a result of PASS and molecular docking selected model to predict the biological activity of the compounds. On the basis of pharmacological studies highlighted a number of active substances with antimicrobial and antitumor activity.Item Скринінг біологічної активності хіназолінових тіосульфоестерів з використанням методів хемоінформатики(Видавництво Львівської політехніки, 2017-03-28) Шах, Ю. І.; Монька, Н. Я.; Хоміцька, Г. М.; Баранович, Д. Б.; Давид, Л.; Василюк, С. В.; Shakh, Yu.; Monka, N.; Khomitska, G.; Baranovych, D.; Davyd, L.; Vasylyuk, S.; Національний університет “Львівська політехніка”Здійснено прогнозований скринінг біологічної активності хіназолінових тіосульфоестерів з використанням програми PASS та молекулярного докінгу. На основі даних віртуального скринінгу виявлено перспективні напрямки експериментальних біологічних досліджень тіосульфоестерів з хіназоліновим фрагментом. За допомогою молекулярного докінгу показано доцільність пошуку серед досліджуваних тіосульфо- естерів нових антидіабетичних препаратів та вибрано сполуку-хіт для цих досліджень, а саме – S-хіназолін-4-іл-4-((1,3-діоксоізоіндолін-2-іл) метил) бензенсульфоно-тіоат.